HSP90(熱休克蛋白90)作為分子伴侶參與調(diào)控,維持細(xì)胞內(nèi)多種蛋白的 構(gòu)象和功能,以幫助細(xì)胞在應(yīng)激環(huán)境刺激下正常生長(zhǎng)。近年來(lái)研究表明很多癌基因蛋白均為Hsp90的作用靶點(diǎn),因此抑制Hsp90的功能將促進(jìn)這些癌基 因蛋白的降解,有助于癌癥治療。
基本信息
名稱:熱休克蛋白90(Heat Shock Protein 90, HSP90)
分子量:約90kDa(但請(qǐng)注意,有些來(lái)源給出的預(yù)測(cè)分子量為31.9kDa至33kDa,這可能是指蛋白的某個(gè)片段或特定條件下的表現(xiàn))
分類:HSP90在人體中細(xì)胞內(nèi)每百個(gè)蛋白中就有1-2個(gè)由HSP90構(gòu)成。它按照蛋白的大小,共分為五類,分別為HSP110、HSP90、HSP70、HSP60以及小分子熱休克蛋白small Heat Shock Proteins (sHSPs)。
結(jié)構(gòu)與功能
結(jié)構(gòu):HSP90主要分為三個(gè)結(jié)構(gòu)域:N末端結(jié)構(gòu)域(NTD)、中間域(MD)和C末端結(jié)構(gòu)域(CTD)。這種結(jié)構(gòu)使得HSP90能夠與其他蛋白質(zhì)相互作用,發(fā)揮其分子伴侶的功能。
功能:
分子伴侶:HSP90作為分子伴侶,參與其他蛋白質(zhì)的折疊、穩(wěn)定性、修復(fù)和降解等過(guò)程。它在細(xì)胞內(nèi)與多種客戶蛋白結(jié)合,幫助這些蛋白質(zhì)達(dá)到其正確的構(gòu)象和功能狀態(tài)。
信號(hào)傳導(dǎo):HSP90在細(xì)胞內(nèi)作為多種信號(hào)傳導(dǎo)蛋白的分子伴侶,參與調(diào)控細(xì)胞生長(zhǎng)、分化、凋亡等過(guò)程。它通過(guò)與受體蛋白結(jié)合,參與腫瘤的生長(zhǎng)、侵襲、轉(zhuǎn)移等過(guò)程。
疾病相關(guān)性:HSP90在多種疾病中發(fā)揮作用,尤其是與腫瘤的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)。研究發(fā)現(xiàn),HSP90在胃癌、乳腺癌、鼻咽癌等腫瘤組織中高度表達(dá),因此成為抗腫瘤的一個(gè)非常有前景的靶點(diǎn)。
亞型與分布
亞型:HSP90主要分為HSP90α、HSP90β、Grp94和Trap-1四種亞型。其中,HSP90α和HSP90β是HSP90家族中分布最為廣泛的兩種異構(gòu)體。
分布:HSP90廣泛存在于真核生物中,包括人類和其他哺乳動(dòng)物。它在不同細(xì)胞類型和組織中均有表達(dá),但表達(dá)水平有所不同。