白細胞介素，簡稱白介素，是指在白細胞或免疫細胞間相互作用的淋巴因子，它和血細胞生長因子同屬細胞因子。兩者相互協(xié)調(diào)，相互作用，共同完成造血和免疫調(diào)節(jié)功能。白細胞介素在傳遞信息，激活與調(diào)節(jié)免疫細胞，介導(dǎo)T、B細胞活化、增殖與分化及在炎癥反應(yīng)中起重要作用。

概述：

白細胞介素interleukin 縮寫為IL，功能關(guān)系免疫反應(yīng)的表達和調(diào)節(jié)，這種調(diào)節(jié)有來源于淋巴細胞或巨噬細胞等的許多因子參與。來源于淋巴細胞的有淋巴細胞活素，來源于巨噬細胞的總稱為monokine，其中的各個因子的生物活性各有不同（例如巨噬細胞活化，促進T細胞繁殖等），因子自身的物理化學(xué)性質(zhì)多不清楚。

本期重點IL-2：
白介素2（IL-2）分子量為1.5萬的糖蛋白，對T細胞激活及生長有作用。IL-2主要由CD4+和CD8+T細胞產(chǎn)生，IL-2主要以自分泌或旁分泌方式發(fā)揮效應(yīng)。不同種屬間，IL-2沿種系譜向上有約束性，向下無約束性。IL-2是參與免疫應(yīng)答的重要細胞因子，并參與抗腫瘤效應(yīng)和移植排斥反應(yīng)。

IL-2作用：
一、IL-2對T細胞的作用

IL-2是T細胞生長因子，能使T細胞在試管內(nèi)長期存活，刺激T細胞進入細胞分裂周期。IL-2能增強T細胞的殺傷活性，在體外它與IL-4、IL-5和IL-6一起共同誘導(dǎo)細胞毒性T細胞（Tc）的產(chǎn)生，并使其活性大大增強，延長其生長期；在體內(nèi)IL-2也能增強抗原誘導(dǎo)的TC活性，甚至可以輔助抗原和半抗原直接在祼鼠體內(nèi)誘導(dǎo)產(chǎn)生TC¬。由IL-2誘導(dǎo)產(chǎn)生的TC輸入體內(nèi)后可產(chǎn)生明顯抗腫瘤作用，但TC在體內(nèi)不易存活，如同時再輸入少量IL-2，則可明顯延長Tc在體內(nèi)的存活時間，并增強其抗腫瘤效果。 IL-2并可誘導(dǎo)T細胞分泌IFN-γ, TNF, CSF等細胞因子。

二、IL-2對NK細胞的作用

IL-2可促進NK細胞的增殖，維持NK細胞長期生長。腫瘤病人經(jīng)IL-2治療后，血中NK細胞數(shù)量明顯增加。IL-2在體內(nèi)、外都能增強NK細胞活性。在體外，IL-2于短時間內(nèi)就可使NK細胞活性增強。腫瘤病人經(jīng)IL-2治療后NK細胞活性變明顯增強，且有累積效應(yīng)，即隨著IL-2劑量的增加和療程的延長，NK細胞活性亦因之不斷增強，IL-2并能矯正NK細胞活性低下狀態(tài)，使之恢復(fù)正?；虺^正常。白血病病人外周血單核細胞（PBMC，其中10%是NK細胞），經(jīng)IL-2培養(yǎng)后具明顯的細胞毒作用，以此輸回給病人治療白血病。IL-2還能促進NK細胞分泌IFN-γ，增加其表達IL-2R+亞基等。

三、IL-2對LAK、TIL細胞的作用

IL-2可促進LAK, TIL細胞的體外存活、擴增及活化LAK（即淋巴因子激活的殺傷細胞lymphokine activated killer cells）。LAK是淋巴細胞與IL-2接觸后產(chǎn)生的一種具有高效抗腫瘤效應(yīng)的殺傷細胞，只有在IL-2的存在下LAK才能產(chǎn)生，亦只有在IL-2存在下，LAK才能發(fā)揮其效果。實驗證明，淋巴細胞經(jīng)IL-2培育后所得LAK細胞的活力，比不加IL-2培育的強100~1000倍，而且LAK只識別腫瘤抗原，對宿主正常細胞沒有影響。LAK與IL-2合用，對原發(fā)性及轉(zhuǎn)移性腫瘤，均有明顯抗腫瘤作用。 [3]

LAK與IL-2合用治療腫瘤雖取得了臨床效果，但在制備LAK時須抽取病大量周圍血單個核細胞，須多次回輸并伴用大劑量IL-2，價格昂貴且毒副作用大，于是人們極力尋找一種抗腫瘤效果好、毒副作用小的方法于1986年從實體瘤組織中分離到腫瘤浸潤性淋巴細胞(tumor infiltrating lymphocytes，TIL )，在體外經(jīng)IL-2激活可大量擴增，并對腫瘤細胞具高度殺傷作用，其體外殺傷腫瘤的效果比LAK強50~100倍，并僅須伴用少量IL-2就可發(fā)揮明顯抗腫瘤效果，毒副作用小。

四、IL-2對B細胞的作用

IL-2可促進B細胞表達IL-2R，促使B胞增殖和產(chǎn)生免疫球蛋白，并刺激巨噬細胞，提高其吞噬能力。近年發(fā)現(xiàn)，重組IL-2可刺激某些中樞神經(jīng)細胞的生長和成熟，并作用于MA啡肽受體，產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用。有關(guān)白細胞介素一2 (IL-2 )的調(diào)節(jié)免疫作用。

五、IL-2對腫瘤細胞的作用

IL-2的抗腫瘤作用除與LAK, TIL有關(guān)外，還與其誘導(dǎo)NO的產(chǎn)生有關(guān)。實驗發(fā)現(xiàn)對LAK無效的Meth A小鼠皮膚癌，用IL-2治療可見存活期延長，如同時應(yīng)用NO誘導(dǎo)抑制劑L-NMMA，使尿中NO含量下降60%，同時使IL-2組的存活期大大縮短，提示IL-2誘導(dǎo)NO合成，是其抗腫瘤作用機制之一。