脂質(zhì)體簡介

時間：2022-3-4閱讀：171

脂質(zhì)體
脂質(zhì)體（liposome）是一種人工膜。在水中磷脂分子親水頭部插入水中，脂質(zhì)體疏水尾部伸向空氣，攪動后形成雙層脂分子的球形脂質(zhì)體，直徑25~1000nm不等。脂質(zhì)體可用于轉(zhuǎn)基因，或制備的藥物，利用脂質(zhì)體可以和細(xì)胞膜融合的特點，將藥物送入細(xì)胞內(nèi)部生物學(xué)定義：當(dāng)兩性分子如磷脂和鞘脂分散于水相時，分子的疏水尾部傾向于聚集在一起，避開水相，而親水頭部暴露在水相，形成具有雙分子層結(jié)構(gòu)的的封閉囊泡，稱為脂質(zhì)體。藥劑學(xué)定義脂質(zhì)體（liposome）: 系指將藥物包封于類脂質(zhì)雙分子層內(nèi)而形成的微型泡囊體。
脂質(zhì)體簡介
脂質(zhì)體（liposome）是一種人工膜。在水中磷脂分子親水頭部插入水中，脂　　質(zhì)體疏水尾部伸向空氣，攪動后形成雙層脂分子的球形脂質(zhì)體，直徑25~1000nm不等。脂質(zhì)體可用于轉(zhuǎn)基因，或制備的藥物，利用脂質(zhì)體可以和細(xì)胞膜融合的特點，將藥物送入細(xì)胞內(nèi)部生物學(xué)定義：當(dāng)兩性分子如磷脂和鞘脂分散于水相時，分子的疏水尾部傾向于聚集在一起，避開水相，而親水頭部暴露在水相，形成具有雙分子層結(jié)構(gòu)的的封閉囊泡，稱為脂質(zhì)體。藥劑學(xué)定義脂質(zhì)體（liposome）: 系指將藥物包封于類脂質(zhì)雙分子層內(nèi)而形成的微型泡囊體。
脂質(zhì)體分類
脂質(zhì)體的分類　　1.脂質(zhì)體按照所包含類脂質(zhì)雙分子層的層數(shù)不同，分為單室脂質(zhì)體和多室脂質(zhì)體。　　小單室脂質(zhì)體（SUV）：粒徑約0.02～0.08um；大單室脂質(zhì)體（LUV）為單層大泡囊，粒徑在0.1～lum。　　多層雙分子層的泡囊稱為多室脂質(zhì)體（MIV），粒徑在1～5um之間。　　2.按照結(jié)構(gòu)分：單室脂質(zhì)體，多室脂質(zhì)體，多囊脂質(zhì)體　　3.按照電荷分：中性脂質(zhì)體，負(fù)電荷脂質(zhì)體，正電荷脂質(zhì)體　　4.按照性能分：一般脂質(zhì)體，特殊功效脂質(zhì)體
脂質(zhì)體組成與結(jié)構(gòu)
脂質(zhì)體的組成與結(jié)構(gòu) 　　脂質(zhì)體的組成：類脂質(zhì)（磷脂）及附加劑。
磷脂類：包括天然磷脂和合成磷脂二類。磷脂的結(jié)構(gòu)特點為一個磷酸基和一個季銨鹽基組成的親水性基團，以及由兩個較長的烴基組成的親脂性基團。　　天然磷脂以（磷脂酰，PC）為主，來源于蛋黃和大豆，顯中性。　　合成磷脂主要有DPPC（二棕櫚酰磷脂酰）、DPPE（二棕櫚酰磷脂酰乙醇胺）、DSPC（二硬脂酰磷脂酰）等，其均屬氫化磷脂類，具有性質(zhì)穩(wěn)定，抗氧化性強，成品穩(wěn)定等特點，是目前國外的輔料。　　2、：與磷脂是共同構(gòu)成細(xì)胞膜和脂質(zhì)體的基礎(chǔ)物質(zhì)。具有調(diào)節(jié)膜流動性的作用，故可稱為脂質(zhì)體“流動性緩沖劑”。
脂質(zhì)體質(zhì)量控制與評價
形態(tài)、粒徑及其分布　　采用掃描電鏡、激光散射法或激光掃描法測定。根據(jù)給藥途徑不同要求其粒徑不同。如注射給藥脂質(zhì)體的粒徑應(yīng)小于200nm，且分布均勻，呈正態(tài)性，跨距宜小。　　2、包封率和載藥量　　包封率：包封率=（脂質(zhì)體中包封的藥物/脂質(zhì)體中藥物總量）×99% 　　一般采用葡聚糖凝膠、超速離心法、透析法等分離方法將溶液中游離藥物和脂質(zhì)體分離，分別測定，計算包封率。通常要求脂質(zhì)體的藥物包封率達80%以上。　　載藥量：載藥量=[脂質(zhì)體中藥物量/（脂質(zhì)體中藥物+載體總量）]×99% 　　載藥量的大小直接影響到藥物的臨床應(yīng)用劑量，故載藥量愈大，愈易滿足臨床需要。載藥量與藥物的性質(zhì)有關(guān)，通常親脂性藥物或親水性藥物較易制成脂質(zhì)體。　　3、脂質(zhì)體的穩(wěn)定性　　1）、物理穩(wěn)定性：主要用滲漏率表示。　　滲漏率=（放置前介質(zhì)中藥物量－放置后介質(zhì)中的藥量）/制劑中藥量x99% 　　以加固脂質(zhì)雙分子層膜，降低膜流動，可減小滲漏率。　　2）、化學(xué)穩(wěn)定性：　?。?）磷脂氧化指數(shù)：氧化指數(shù)=A233nm=A215nm；一般規(guī)定磷脂氧化指數(shù)應(yīng)小于0.2。　　（2）磷脂量的測定：基于每個磷脂分子中僅含1個磷原子，采用化學(xué)法將樣品中磷脂轉(zhuǎn)變?yōu)闊o機磷后測定磷摩爾量（或重量），即可推出磷脂量。　　4、防止氧化的措施：　　防止氧化的一般措施有充入氮氣，添加抗氧劑-生育酚、金屬絡(luò)合劑等；也可直接采用氫化飽和磷脂。　　5、脂質(zhì)體的滅菌：　　滅菌的一般方法有過濾除菌、無菌操作、－射線照射（60鈷15～20kGy）、121℃熱壓滅菌等。
脂質(zhì)體特點
　1、靶向性和淋巴定向性：肝、脾網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的被動靶向性。用于肝寄生蟲病、利什曼病等單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)疾病的防治。如肝利什曼原蟲藥銻酸葡胺脂質(zhì)體，其肝中濃度比普通制劑提高了200～700倍。　　2、緩釋作用：緩慢釋放，延緩腎排泄和代謝，從而延長作用時間。　　3、降低藥物毒性：如脂質(zhì)體可降低心臟毒性。　　4、提高穩(wěn)定性：如胰島素脂質(zhì)體、疫苗等可提高主藥的穩(wěn)定性。

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