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伊萊博生物科技(上海)有限公司

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類風濕性關節(jié)炎模型
類風濕性關節(jié)炎模型
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更新時間:2024-01-17 14:00:42瀏覽次數(shù):446

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【簡單介紹】
類風濕性關節(jié)炎模型:類風濕關節(jié)炎(rheumatoidarthritis,RA)是一種慢性炎癥性關節(jié)疾病,表現(xiàn)為持續(xù)性滑膜炎、全身性炎癥,伴有骨骼和軟骨侵蝕,最終可導致關節(jié)強直和畸形。

類風濕性關節(jié)炎模型膠原誘導性關節(jié)炎模型


建立膠原誘導性關節(jié)炎動物模型以來,已有研究證實,類風濕關節(jié)炎患者血清及滑液中存在抗膠原抗體,且這種對膠原組織的自身免疫反應,可以解釋類風濕關節(jié)炎所具有的系統(tǒng)性和慢性持續(xù)性發(fā)展的特點。具體方法:將Ⅱ型膠原(是一種與免疫系統(tǒng)隔絕的蛋白質(zhì),大量存在于關節(jié)軟骨中)溶于0.1mol/L的醋酸中,在4℃下攪拌充分溶解,濃度為2g/L,置4℃冰箱過夜,再將滅活卡介苗置于液體石蠟中,配成2g/L的全弗氏佐劑,將二者等體積混合、乳化,制成Ⅱ型膠原乳劑。將該乳劑于小鼠的尾根部皮內(nèi)注射0.1ml致炎,第21日腹腔注射乳劑0.1ml作為激發(fā)注射。


不足:該模型在臨床癥狀、病理學改變、免疫反應等方面都與人類特征高度相似,如對稱關節(jié)受累、肢體遠端關節(jié)侵犯、滑膜增生炎癥、血管翳形成及軟骨和骨的破壞。然而,該模型與人類也存在較為顯著的差異, CIA 模型中雖存在自身抗體,但無類風濕因子及抗核抗體,也無皮下結(jié)節(jié)、漿膜炎、血管炎等關節(jié)外表現(xiàn);其次,該模型無復發(fā)情況和病情的波動,動物模型發(fā)病時間、發(fā)病率及給藥劑量方面均無統(tǒng)一標準。


類風濕性關節(jié)炎模型膠原抗體誘導性關節(jié)炎模型


CAIA屬于CIA模型的擴展,是抗體誘導型關節(jié)炎模型中最常見的模型之一。與CIA依賴的MHC單倍型易感品系相比,CAIA可在大多數(shù)小鼠上誘導關節(jié)炎,如DBA/1、BALB/c、C57BL/6、C57BL/10等小鼠。通過靶向Ⅱ型膠原蛋白的各種表位的抗體混合物來誘導關節(jié)炎的發(fā)生。


具體方法:8周齡的雄性DBA/1小鼠,在0d時腹膜腔注射鼠單克隆II型膠原抗體,3d后腹膜腔注射大腸桿菌脂多糖(LPS)。初次免疫后d4有炎癥跡象,d6-d8關節(jié)炎達到最嚴重,出現(xiàn)足踝和足趾明顯紅腫、炎癥細胞浸潤和血管翳形成等癥狀。


不足:作為CIA模型的擴展,CAIA模型可用于不適合CIA的品系或基因型,并在短時間內(nèi)快速發(fā)病,發(fā)病率、可重復性及穩(wěn)定性較高,但所需試劑昂貴,造模成本偏高。





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