基于TH1/TH2失衡探討補(bǔ)腎健脾，解毒利咽法治療IgA腎病模型大鼠作用機(jī)制
觀察補(bǔ)腎健脾,解毒利咽法對(duì)IgA腎病模型大鼠TH1/TH2的影響,探討該法治療IgA腎病的作用機(jī)制,為臨床治療IgA腎病提供實(shí)驗(yàn)學(xué)依據(jù)。方法:選擇雄性健康清潔級(jí)Wistar大鼠80只,體重180±20g,購買回來后適應(yīng)性飼養(yǎng)1周,采用分層隨機(jī)的分組方法將大鼠分為空白組10只,造模組70只?？瞻捉M給予灌胃生理鹽水、皮下注射生理鹽水、尾靜脈注射生理鹽水,造模組采用灌胃牛血清白蛋白（Bevine serum albumin,BSA）、皮下注射四氯化碳（Carbon tetrachloride,CCL4）、尾靜脈注射脂多糖（Lipopolysaccharide,LPS）,制備IgA腎病模型大鼠。IgA腎病模型制備成功后,將造模組分為模型組、洛汀新對(duì)照組、補(bǔ)腎健脾,解毒利咽中藥高、中、低劑量組。給予對(duì)照組洛汀新片組予6mg/（kg.d）灌胃;予補(bǔ)腎健脾,解毒利咽中藥低劑量組4ml/（kg·d）灌胃,（相當(dāng)于中藥飲片量8g/kg）、中劑量組4ml/（kg·d）灌胃,（相當(dāng)于中藥飲片量16g/kg）、高劑量組中藥湯劑4ml/（kg·d）灌胃,（相當(dāng)于中藥飲片量32g/kg灌胃）;空白組、模型組每天給予生理鹽水灌胃,4ml/只。共給藥8周。觀察指標(biāo):（1）大鼠的一般狀態(tài);（2）檢測實(shí)驗(yàn)各組大鼠24小時(shí)尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)及24小時(shí)尿蛋白尿定量;（3）檢測大鼠血清腎功能、肝功能;（4）測定腎臟組織中TH1/TH2的含量;（5）觀察TH1/TH2在腎組織中的定位表達(dá);（6）檢測IgA復(fù)合物在腎臟組織中的沉積。結(jié)果:（1）在實(shí)驗(yàn)過程中大鼠共計(jì)死亡24只,其中驗(yàn)證模型處死12只大鼠,造模過程中死亡10只,治療過程中死亡2只（治療過程洛汀新對(duì)照組死亡2只）。（2）空白組大鼠在整個(gè)實(shí)驗(yàn)過程中一般狀態(tài)較好,無明顯異常。各模型組大鼠在給予四氯化碳皮下注射后表現(xiàn)為精神萎靡,毛發(fā)雜亂不光澤,口鼻血性分泌物,腹瀉,體重下降等表現(xiàn)。經(jīng)過治療2周后各治療組大鼠狀態(tài)好轉(zhuǎn),腹瀉癥狀減少,體重增加。（3）空白組大鼠無血尿及蛋白尿癥狀出現(xiàn),造模組大鼠24小時(shí)尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)和24小時(shí)尿蛋白定量明顯升高,各治療組經(jīng)過補(bǔ)腎健脾,解毒利咽法治療后大鼠尿紅細(xì)胞和蛋白尿有所下降（p<0.05）,中藥組優(yōu)于洛汀新組（p<0.05）（4）IgA腎病模型大鼠腎臟組織中IFN-γ的水平與空白組比較明顯下降,IL-4的水平明顯升高。（5）各治療組大鼠經(jīng)治療后IFN-γ水平明顯上調(diào)（p<0.05）,IL-4的水平明顯下調(diào)（p<0.05）,且中藥組療效優(yōu)于洛汀新組（p<0.05）。（6）實(shí)驗(yàn)各組大鼠腎功能、肝功能比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（p>0.05）。結(jié)論:（1）IgA腎病模型大鼠腎組織中TH1/TH2平衡發(fā)生偏移,向TH2偏移。（2）在經(jīng)過給藥治療后TH1的水平明顯回升,說明TH1與病情呈正相關(guān);經(jīng)給藥治療后TH2的水平有所下調(diào),說明TH2與病情呈負(fù)相關(guān);說明TH1/TH2的異常表達(dá)參與了IgA腎病的發(fā)病,從而導(dǎo)致IgA腎病的發(fā)生。（3）通過各治療組比較,補(bǔ)腎健脾,解毒利咽方藥可能的機(jī)制是通過調(diào)節(jié)IgAN模型大鼠腎組織中THI/TH2平衡,來延緩IgAN的發(fā)生發(fā)展。
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