由于藥品在接觸包裝材料時(shí)，可能會(huì)發(fā)生遷移、滲透、腐蝕、吸附等諸多情況，進(jìn)而直接影響用藥的安全性、有效性和均一性，所以藥包材與藥物相容性試驗(yàn)對(duì)藥品的品質(zhì)與安全保障具有十分重要的意義。由于包裝材料眾多、包裝容器各異及被包裝制劑的不同，藥包材相容性檢測(cè)較為復(fù)雜，需要引起足夠的重視。

藥品包裝材料相容性問(wèn)題與基本要求

現(xiàn)代藥包趨勢(shì)表現(xiàn)為大體積的包裝向小體積獨(dú)立包裝轉(zhuǎn)化；多劑量包裝向單劑量包裝轉(zhuǎn)化；高阻隔性、多功能性包裝材料的應(yīng)用逐漸增多等。如預(yù)灌封注射器(疫苗) 避免了藥品配制過(guò)程中的污染與劑量出錯(cuò)的風(fēng)險(xiǎn)。單劑量滴眼劑包裝，每次使用時(shí)單個(gè)包裝全部使用完畢，避免微生物污染，無(wú)需添加防腐劑，增加了藥品安全性。但隨之也帶來(lái)了相容性問(wèn)題與風(fēng)險(xiǎn)。

1、相容性問(wèn)題案例及檢測(cè)要求

相容性問(wèn)題表現(xiàn)為符合標(biāo)準(zhǔn)的藥包材加符合標(biāo)準(zhǔn)的制劑不等于符合標(biāo)準(zhǔn)的藥品。如丁基膠塞內(nèi)的某些成分會(huì)使溶液澄淸度發(fā)生變化，引發(fā)過(guò)敏反應(yīng)。如某進(jìn)口藥品注冊(cè)檢驗(yàn)時(shí)發(fā)現(xiàn)低密度聚乙烯瓶上印刷油墨中雜質(zhì)遷移到藥液中；氣霧劑包裝氣霧劑定量閥中非金屬部件中的抗氧化劑成分轉(zhuǎn)移到藥液中等。

由于包材新材料、新技術(shù)的更新，使申報(bào)已上市藥品變更包材的企業(yè)逐漸增多，對(duì)包裝與藥物相容性試驗(yàn)提出了更高要求?！吨袊?guó)藥典》2020年版第四部，建立了較完善的藥用輔料和藥包材標(biāo)準(zhǔn)體系，標(biāo)準(zhǔn)強(qiáng)調(diào)①關(guān)注基本要求、②關(guān)注安全性評(píng)價(jià)、③關(guān)注功能性評(píng)價(jià)、④關(guān)注對(duì)個(gè)性化產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)的指導(dǎo)。其中對(duì)藥包材相容性、安全性提出了較高要求。

2、相容性要求：

（1）包裝物自身在貯存、使用過(guò)程中應(yīng)保持惰性；

（2）包裝與藥品應(yīng)不發(fā)生化學(xué)、生物意義上的反應(yīng)。  

3、安全性要求：

（1）藥品包裝材料必須無(wú)毒(化學(xué)的)：不含或不溶出有害物質(zhì)，對(duì)人體不會(huì)產(chǎn)生傷害；

（2）對(duì)所包裝的藥品不產(chǎn)生污染（生物的），符合微生物限度或無(wú)菌要求。 

4、功能性要求：

（1）阻隔性能、密封性能具備長(zhǎng)期阻隔氧氣與水汽，維持藥品穩(wěn)定的要求；

（2）包裝具有自身穩(wěn)定性和使用性能等關(guān)鍵指標(biāo)要求，為確保產(chǎn)品功能性奠定基礎(chǔ)。

藥品包裝材料與藥物相容性試驗(yàn)指導(dǎo)原則

YBB 00142002-2015制訂了藥品包裝材料與藥物相容性試驗(yàn)指導(dǎo)原則，主要有：

1、相容性試驗(yàn)測(cè)試方法的建立

在考察藥品包裝材料時(shí)，應(yīng)選用三批包裝材料制成的容器對(duì)擬包裝的一批藥品進(jìn)行相容性試驗(yàn)；考察藥品時(shí)，應(yīng)選用三批藥物用擬上市包裝的一批材料或容器包裝后進(jìn)行相容性試驗(yàn)。當(dāng)進(jìn)行藥品包裝材料與藥物的相容性試驗(yàn)時(shí)，可參照藥物及該包裝材料或容器的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)， 建立測(cè)試方法。

2、相容性試驗(yàn)的條件，包括: ①光照試驗(yàn)、②加速試驗(yàn)、③長(zhǎng)期試驗(yàn)、④特別要求、⑤過(guò)程、⑥必要時(shí)應(yīng)考察使用過(guò)程的相容性。詳細(xì)說(shuō)明了試驗(yàn)過(guò)程中光照、溫度、濕度、時(shí)長(zhǎng)及過(guò)程監(jiān)控等測(cè)試條件與要求。

3、包裝材料重點(diǎn)考察項(xiàng)目與原料藥及藥物制劑相容性重點(diǎn)考察項(xiàng)目。

其中包裝材料重點(diǎn)考察經(jīng)過(guò)上述試驗(yàn)條件放置后的裝有藥物的主批包裝材料或容器，棄去藥物，測(cè)試包裝材料或容器中是否有藥物溶入、添加劑釋出及包裝材料是否變形、 失去光澤等。

原料藥及藥物制劑相容性重點(diǎn)考察經(jīng)過(guò)上述試驗(yàn)條件放置后帶包裝容器的三批藥物，取出藥物，按指導(dǎo)方法分類(lèi)考察藥物的性狀、含量、有關(guān)物質(zhì)、崩解時(shí)限或溶出度、脆碎度、水分等特性，并觀(guān)察包裝容器的情況，從而判斷與包材是否相容。

包材藥物相容性測(cè)試流程

《化學(xué)藥品注射劑與塑料包裝材料相容性研究技術(shù)的指導(dǎo)原則( 試行) 》、《化學(xué)藥品注射劑與藥用玻璃包裝容器相容性研究技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）、《化學(xué)藥品與彈性體密封件相容性研究技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》均提出了將相容性研究的流程分為以下通用的6個(gè)步驟。

2. 了解或分析包裝組件材料的組成、催化劑、添加劑等材料信息，包裝組件與藥品的接觸方式與接觸條件、生產(chǎn)工藝過(guò)程包括加工工藝；

3. 分別針對(duì)包裝組件所采用的不同包裝材料進(jìn)行提取研究；

4. 進(jìn)行制劑與包裝材料的相互作用研究，包括遷移試驗(yàn)和吸附試驗(yàn)；

5. 對(duì)可提取物或制劑中的浸出物進(jìn)行安全性評(píng)估；

6. 對(duì)藥品與所用包裝材料的相容性進(jìn)行總結(jié)，得出包裝系統(tǒng)是否適用于藥品的結(jié)論。

在相容性研究中，測(cè)試用組件一般選最終產(chǎn)品。提取的步驟是最關(guān)鍵的，應(yīng)盡量模擬產(chǎn)品實(shí)際儲(chǔ)運(yùn)情況，提取溶劑通常選擇與制劑相同或具有相似的理化性質(zhì)（例如pH, 極性和離子強(qiáng)度等），使提取更符合實(shí)際情況。在較嚴(yán)酷（提高溫度或延長(zhǎng)提取時(shí)間）的條件下，對(duì)包裝組件材料進(jìn)行提取試驗(yàn)，盡可能多的提取出包裝材料中的可提取物；同時(shí)還應(yīng)注意提取比例即材料的表面積(或重量)與溶劑的體積比應(yīng)滿(mǎn)足標(biāo)準(zhǔn)要求。 

在分析包材中有害痕量物質(zhì)向接觸藥物遷移時(shí)，可通過(guò)總遷移量檢測(cè)來(lái)進(jìn)行初步判斷。分析測(cè)試方法應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的實(shí)際使用情況和毒理閾值建立合理的分析閾值，再選用能滿(mǎn)足分析閾值的測(cè)試方法，如、ICP-MS 、HS-GC-MS、GC-MS、LC-MS等。在分析考查包材與藥物接觸后吸附及包材理化性能變化情況過(guò)程中，廣州標(biāo)際提供了全面的藥包材理化性能檢測(cè)設(shè)備與方案，如光澤、強(qiáng)度、水份含量、降解與老化特性的檢測(cè)等，為藥品安全保駕護(hù)航。