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檢測(cè)小鼠*(LZM)
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盡管腫瘤納米醫(yī)療取得了很大的進(jìn)步，我們逐漸意識(shí)到在前面存在的挑戰(zhàn)與機(jī)遇。首先，腫瘤生物學(xué)的復(fù)雜性和異質(zhì)性要求仔細(xì)選取病人以便確定哪些病人能夠受益于給定的療法，這類(lèi)似于已經(jīng)被許可或者正在發(fā)展的用于具有某種生物標(biāo)記物的病人群體的靶向療法。大多數(shù)治療實(shí)體腫瘤的納米顆粒都是全身給藥的，它們通過(guò)高通透性和滯留效應(yīng)（EPR）在腫瘤中富集，EPR被認(rèn)為是腫瘤血管滲漏和淋巴引流差的結(jié)果 ，但是這種理解過(guò)于簡(jiǎn)單，因?yàn)樵诩{米顆粒的全身輸運(yùn)過(guò)程中很多的生物過(guò)程會(huì)影響EPR，如納米顆粒-蛋白質(zhì)相互作用、血液循環(huán)、納米顆粒滲入并且與血管周?chē)哪[瘤微環(huán)境（TME）作用、腫瘤穿透以及細(xì)胞內(nèi)化。反過(guò)來(lái)，納米顆粒的性質(zhì)（如尺寸、性質(zhì)、表面特征、孔隙率、成分和靶向配體）也會(huì)影響這些生物過(guò)程，從而影響EPR和治療效果（圖2）。然而應(yīng)當(dāng)指出，目前對(duì)納米顆粒在活體內(nèi)行為的理解大部分來(lái)源于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，將這些行為移植到人體內(nèi)的研究還非常少。雖然已經(jīng)有幾個(gè)實(shí)驗(yàn)研究了納米顆粒在不同物種中的前臨床和臨床藥物動(dòng)力學(xué)表現(xiàn)，很少有相關(guān)的數(shù)據(jù)能夠根據(jù)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果預(yù)測(cè)其在人類(lèi)身上的安全性和效率。
這篇綜述致力于探討為什么癌癥納米醫(yī)療還不能發(fā)揮其延長(zhǎng)病人壽命的潛力，以及對(duì)目前關(guān)于腫瘤生物學(xué)和納米-生物相互作用的理解進(jìn)行概括。由于EPR的重要作用，我們提供了在研究EPR和確定其生物標(biāo)記物從而預(yù)測(cè)其對(duì)納米顆粒的響應(yīng)、以及發(fā)展新的策略來(lái)提高EPR和治療效率方面的進(jìn)展。我們還討論了發(fā)展靶向TME納米技術(shù)的基本原則，zui后就腫瘤納米醫(yī)療臨床轉(zhuǎn)化中存在的困難提出了我們的看法。
納米技術(shù)在過(guò)去的幾十年間對(duì)腫瘤學(xué)的發(fā)展做出了重要貢獻(xiàn)（圖1，表1）。脂質(zhì)體是*種被許可用于臨床中治療腫瘤的納米顆粒，與其它基于脂質(zhì)體的納米顆粒一起，在臨床階段的納米療法中占有很大的比例。雖然將藥物包裹在脂質(zhì)體中能夠改善藥物動(dòng)力學(xué)和生物分布，但是與傳統(tǒng)的藥物相比，市場(chǎng)上的脂質(zhì)體治療藥劑并不能提高總的存活率（OS）。zui近在急性髓系白血病病人身上進(jìn)行的第三階段試驗(yàn)結(jié)果表明脂質(zhì)體包裹阿糖胞苷（cytarabine）-道諾霉素（daunorubicin）（Vyxeos）能夠提高OS（從5.95個(gè)月提升到9.56個(gè)月），Vyxeos的許可申請(qǐng)?jiān)?span>2016年底已經(jīng)提出。納米白蛋白包裹的*（paclitaxel，Abraxane）是第二種商業(yè)化的納米醫(yī)療，納米白蛋白能夠加載疏水性藥物而且大大減少了有毒物質(zhì)的使用，使其能夠被注射更大的劑量和具有更快的給藥速率，從而提高Cmax（注射后藥物或者納米顆粒在血漿中所能達(dá)到的zui大濃度）和血漿AUC（血漿中藥物濃度-時(shí)間關(guān)系曲線(xiàn)下的面積）。靜脈注射后Abraxane快速解離為白蛋白和*，并且對(duì)*的藥物動(dòng)力學(xué)和生物分布沒(méi)有潛在的影響。雖然在3周一次的用法中Abraxane比*性能更優(yōu)（就它們對(duì)乳癌病人的腫瘤擴(kuò)散的響應(yīng)速率和響應(yīng)時(shí)間來(lái)說(shuō)），一周一次的用法對(duì)非擴(kuò)散腫瘤和OS并沒(méi)有表現(xiàn)出相同的趨勢(shì)，并且還增加了毒性。聚合物囊泡（如GenexolPM和 NK105）和聚合物納米顆粒（如CRLX101 、BIND014 和AZD2811）是兩種更新型的納米治療藥劑，zui近BIND014、CRLX101和NK105的臨床試驗(yàn)結(jié)果令人失望，突出了重新考慮發(fā)展策略，包括對(duì)病人的選取來(lái)確定那些zui有可能對(duì)納米醫(yī)療響應(yīng)的病人的重要性。無(wú)機(jī)納米顆粒（如金納米ke、四氧化三鐵納米顆粒、氧化鉿納米顆粒）也被用于納米治療，基于四氧化三鐵的NanoTherm已經(jīng)在歐洲商業(yè)化用于治療惡性膠質(zhì)瘤。
| hetunsu(AFT)ELISA Kit /總hetunsu |
| hetunsuB1（AFB1） |
| hetunsuM1（AFM1） |
| hetunsu白蛋白加合物 |
| hetunsu-賴(lài)氨酸白蛋白 |
| huangqumeisuB1(AFB1) |
| huangqumeisuB1-N7-*（AFB1-N7-*) |
| huangqumeisuM1（AFM1） |
| 己糖激酶(HK) |
| 己烷雌酚（Hexestrol） |
| *（Diethylstilbestrol） |
| 甲基吡啶磷(Azamethiphos) |
| 豇豆花葉病毒（CPMV） |
| *蛋白A（SPA）ELISA |
| 桔霉素(Citrinin) |
| 克倫特羅（Clenbuterol） |
| 枯草芽苞桿菌殘留蛋白(Bacillus subtilis) |
| 喹乙醇(Olaquindox) |
| 昆蟲(chóng)3-磷酸甘油醛脫氫酶(GAPDH) |
| 昆蟲(chóng)α-乙酸萘酯酯酶(α-NAE) |
| 昆蟲(chóng)多巴脫羧酶(DDC) |
| 昆蟲(chóng)類(lèi)*(TPS) |
| 昆蟲(chóng)類(lèi)*(CTP) |
| 昆蟲(chóng)熱休克蛋白-27（HSP-27） |
| 昆蟲(chóng)熱休克蛋白-70（HSP-70） |
| 昆蟲(chóng)乙酰*酯酶AchE |
| 昆蟲(chóng)脂肪酸合成酶(FAS)ELISA |
| 昆蟲(chóng)脂肪酸延伸酶(FAE) elisa |
| 酪蛋白Casein |
| *(Streptomycin) |
| 林蛙雌二醇(E2) |
| 磷酸果糖激酶PFK |
| 硫化氫(H2S) |
| 綠色熒光蛋白（GFP） |
| *（CAP） |
| 氯羥吡啶(clopidol) |
| 馬鈴薯A病毒(PVA) |
| 馬鈴薯X病毒(PVX) |
| 馬鈴薯Y病毒(PVY) ELISA |
| 馬鈴薯卷葉病毒(PLRV) |
| 麥胚凝集素/凝集蛋白(WGA)ELISA Kit |
| 霉菌 |
| 莫能菌素 |
| 苜?；ㄈ~病毒(AMV) elisa |
| 南方菜豆花葉病毒（SBMV） |
| 南芥菜花葉病毒(ArMV) |
| 嘔吐(vomitoxin) |
| 蘋(píng)果花葉病毒（AMV） |
| 蘋(píng)果莖痘病毒(ASPV) |
| 蘋(píng)果莖溝病毒(ASGV) |
| 蘋(píng)果褪綠葉斑病毒(ACLSV) |
| 蘋(píng)果銹果類(lèi)病毒(ASSVd) |
| *（Gentamicin） |
| 乳酸脫氫酶LDH |
| 雙酚A 雙酚A(BPA)Elisa |
| 雙烯雌酚（Dienestrol） |
| 水蛭素(Hirudin) |
| 蘇云金芽孢桿菌蛋白(BT)ELISA Kit |
| 桃拉病毒（TSV） |
| 蕪菁花葉病毒 |
| 蕪菁花葉病毒(TuMV) ELISA |
| *氧化酶（COX）elisa |
| 相思子(Abrin) |
| 小麥黃花葉病毒(WYMV) |
| *磷酸轉(zhuǎn)移酶Ⅱ(NPTⅡ) |
| 杏假褪綠葉斑病毒（APCLSV） |
| 雪花蓮凝集素（GNA） |
| 煙草脆裂病毒(TRV) |
| 煙草花葉病毒(TMV)ELISA |
| 煙草花葉病毒抗體（TMV） |
| 煙草環(huán)斑病毒（TRSV） |
| 煙曲霉(Fumonisins) |
| 鹽酸克倫特羅(CBL) |
| 羊泰勒焦蟲(chóng)(theileriosis) |
| *（Ivermectin） |
| 乙烯雌酚(DES) |
| 櫻桃病毒Ａ（CVA） |
| 櫻桃銼葉病毒（CRLV） |
| 櫻桃綠環(huán)斑駁病毒(CGRMV)ELISA |
| 櫻桃小果病毒(LCHV) |
| 油菜素內(nèi)酯(BR) |
| 有機(jī)磷（Organophosphorus Pestcides） |
| 魚(yú)11-酮睪酮（KT） |
| 魚(yú)*3(VD3)ELISA |
| 玉米矮小花葉病毒(MDMV) |
| 玉米赤霉醇(zeranol) |
| 玉米赤霉烯酮（ZEN |
| 玉米褪綠斑駁病毒(MCMV) |
| 玉米細(xì)菌性枯萎病菌(Erwinia stewartii) |
| 芋頭花葉病毒(DMV) |
| 赭曲霉(Ochratoxin) |
| 赭曲霉A(Ochratoxin A) |
| 植物 甜菜堿(betaine) ELISA kit |
| 植物 藻微囊（銅綠）藻LR(MC-LR)Elisa |
| 植物1,5-二磷酸核酮糖（RuBP） |
| 植物1-3-β-D葡聚糖（1-3-β-DG） |
| 植物1-氨基環(huán)丙烷-1-羧酸（ACC） |
| 植物25羥基*3(25(OH)D3/25 HVD3)ELISA Kit |
| 植物3-吲哚丙酸（IPA） |
| 植物4-香豆酸*連接酶（4CL） |
| 植物ATP酶 |
| 植物BT毒蛋白(BT) |
| 植物B-羥脂酰COA脫氫酶 |
| 植物B-酮脂酰COA硫解酶 |
| 植物Cry1Ab蛋白（Cry1Ab protein） |
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