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公司動(dòng)態(tài)

中科院遺傳發(fā)育所等發(fā)現(xiàn)基礎(chǔ)轉(zhuǎn)錄因子可以特異調(diào)控脂類代謝

閱讀：197發(fā)布時(shí)間：2017-3-15

脂肪是生物體主要的能量?jī)?chǔ)存形式，脂肪能量代謝與多種人類重大疾?。ǚ逝?、糖尿病、癌癥等）密切相關(guān)。細(xì)胞內(nèi)的脂肪主要儲(chǔ)存在脂滴(Lipid Droplet)中。脂滴的大小和動(dòng)態(tài)調(diào)控與細(xì)胞的功能和代謝狀態(tài)息息相關(guān)。前人的研究在不同模式系統(tǒng)中發(fā)現(xiàn)了許多影響脂類儲(chǔ)存和脂滴動(dòng)態(tài)變化的分子機(jī)制，但是人們對(duì)脂類儲(chǔ)存和脂滴動(dòng)態(tài)調(diào)控的了解仍然不夠透徹。

中國(guó)科學(xué)院遺傳與發(fā)育生物學(xué)研究所黃勛研究組前期的工作發(fā)現(xiàn)磷脂酸PA，脂滴表面PAT家族蛋白與脂酶互作調(diào)節(jié)脂滴大?。≒LoS Genetics 2011，J Cell Science 2012），胞嘧啶二脂酰甘油合成酶（Cds）協(xié)調(diào)細(xì)胞的脂類儲(chǔ)存與生長(zhǎng)（PLoS Genetics 2014），以及細(xì)胞內(nèi)的鈣穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)脂類儲(chǔ)存（Cell Metabolism 2014）。黃勛研究組的工作發(fā)現(xiàn)TFIID基礎(chǔ)轉(zhuǎn)錄因子（General Transcription Factor）成員TRF2和TAF9能夠特異地調(diào)控脂肪細(xì)胞中的脂滴大小和磷脂中脂肪酸的組成。trf2和taf9基因失活導(dǎo)致脂肪細(xì)胞中的脂滴變大；敲降trf2和taf9還引起多種磷脂中長(zhǎng)鏈脂肪酸的含量上升。進(jìn)一步的分析表明，TRF2和TAF9對(duì)上述過(guò)程的影響是通過(guò)調(diào)控一組特定目的基因的轉(zhuǎn)錄而實(shí)現(xiàn)的，包括過(guò)氧化物酶體脂肪酸β氧化相關(guān)基因以及eIF2B-d 等其他基因?；A(chǔ)轉(zhuǎn)錄因子通常被認(rèn)為是所有轉(zhuǎn)錄普遍需要的，該研究則揭示了基礎(chǔ)轉(zhuǎn)錄因子在脂類代謝調(diào)控中的特殊作用。

相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表于PLoS Genetics。黃勛研究組的博士生范瑋為該論文的*作者，中科院遺傳發(fā)育所稅光厚研究組、中科院數(shù)學(xué)與系統(tǒng)科學(xué)研究院*研究組參與合作。該研究得到了中科院先導(dǎo)專項(xiàng)、科技部和國(guó)家自然科學(xué)基金委的資助


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