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閱讀：165發(fā)布時(shí)間：2017-3-8
根據(jù)在3月6日在美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院刊上發(fā)表的一項(xiàng)研究，已經(jīng)用于減緩腫瘤生長(zhǎng)的藥物也可以防止由標(biāo)準(zhǔn)化學(xué)治療引起的不孕。
在紐約大學(xué)蘭戈內(nèi)醫(yī)學(xué)中心的研究人員的領(lǐng)導(dǎo)下，針對(duì)小鼠的研究發(fā)現(xiàn)，依維莫司可以保護(hù)卵巢免受環(huán)磷酰胺的傷害，這種化療常常用于對(duì)抗癌，但是會(huì)耗盡懷孕所需的卵細(xì)胞。
用依維莫司治療的雌性小鼠同時(shí)進(jìn)行化療，發(fā)現(xiàn)隨后用單獨(dú)化療治療的小鼠的數(shù)量是后者的兩倍多。研究作者說(shuō)，這種強(qiáng)有力的結(jié)果與可用的藥物，可能加速在絕經(jīng)前癌癥患者測(cè)試的過(guò)程。
"我們的研究結(jié)果表明，依維莫司可能代表一種節(jié)育型的藥物治療，以補(bǔ)充卵子和胚胎的凍結(jié)，這是有價(jià)值的方法，但是耗時(shí)，昂貴，隨著年齡的增加有效性降低，并且不保護(hù)卵巢功能， "*研究作者和NYU Langone生殖內(nèi)分泌學(xué)家Kara Goldman博士說(shuō)。
在婦產(chǎn)科住院四年之后，高德開(kāi)展了一項(xiàng)研究獎(jiǎng)學(xué)金，旨在確定藥物，以解決她作為一名實(shí)習(xí)生育專(zhuān)家每天看到的病例。
"患者，包括年輕女孩，面臨著毀滅性的選擇，因?yàn)樗麄冊(cè)噲D平衡癌癥治療與他們?cè)谖磥?lái)有孩子的能力，"高盛，紐約大學(xué)Langone生育中心的助理教授說(shuō)。 "我們需要更多的選擇。"
生育保護(hù)
目前的研究結(jié)果圍繞卵巢，生殖器官，有限的"卵細(xì)胞"的供應(yīng)，能從母親攜帶基因遺傳給她的后代。婦女從青春期開(kāi)始的約30萬(wàn)前卵細(xì)胞分組稱(chēng)為原始卵泡。該領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)35年前，化療減少了一個(gè)女人懷孕的機(jī)會(huì)，zui近，它大大收縮卵巢儲(chǔ)備，導(dǎo)致更早的更年期。解決方案一直很慢。
在當(dāng)前的研究中，雌性小鼠每周用環(huán)磷酰胺治療，然后隨機(jī)化，也接受依維莫司，一種稱(chēng)為INK128的實(shí)驗(yàn)藥物，或什么藥物也不使用。由于依維莫司和INK128阻斷酶mTOR的作用，其是促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)的信號(hào)機(jī)制的一部分。因此，依維莫司已經(jīng)被批準(zhǔn)用于減緩某些形式的腎癌和癌中的腫瘤生長(zhǎng)，但是與化療的方式不同。 INK128是針對(duì)幾種癌癥類(lèi)型的臨床試驗(yàn)中的實(shí)驗(yàn)性mTOR抑制劑。
烷化化療如環(huán)磷酰胺損傷快速增殖的細(xì)胞的DNA，這使得它們能夠靶向快速生長(zhǎng)的癌癥。近年來(lái)，該領(lǐng)域了解到，環(huán)磷酰胺也在卵巢中引起mTOR信號(hào)傳導(dǎo)，并且mTOR信號(hào)引起卵泡成熟和繁殖。因此，環(huán)磷酰胺導(dǎo)致濾泡細(xì)胞增殖，然后攻擊他們的DNA，使他們自毀。
文獻(xiàn)綜述顯示，沒(méi)有實(shí)驗(yàn)室嘗試了，研究的作者決定看看是否添加現(xiàn)有mTOR抑制劑依維莫司和INK128化療可以阻止這種惡性循環(huán)。
具體來(lái)說(shuō)，研究發(fā)現(xiàn)，用化療聯(lián)合mTOR抑制劑治療的小鼠平均有7.4只幼仔，而單獨(dú)用化療治療的小鼠有3.4只幼仔。此外，與對(duì)照小鼠相比，用環(huán)磷酰胺單獨(dú)治療的小鼠的原始卵泡數(shù)量減少了64％，這是采用了mTOR抑制劑逆轉(zhuǎn)的模式。小鼠卵細(xì)胞使用與其人類(lèi)相同的步驟成熟，因此做出的研究模型。給予小鼠的劑量設(shè)計(jì)為與批準(zhǔn)用于癌患者的大致相當(dāng)?shù)膭┝俊?br />作者還致力于回答這種方法是否可應(yīng)用于一般不育癥的問(wèn)題。卵巢儲(chǔ)備不可逆地消耗，直到所有婦女更年期。對(duì)于一些被稱(chēng)為原發(fā)性卵巢功能不全的婦女，這種下降更為嚴(yán)重，甚至在沒(méi)有化療的情況下，在40歲之前就進(jìn)入絕經(jīng)期?？梢栽谶@個(gè)更廣泛的群體中延長(zhǎng)卵巢功能的藥物將是有價(jià)值的，并且作者具有支持mTOR抑制劑延長(zhǎng)生殖壽命的潛力的早期數(shù)據(jù)。
除了生育能力，許多接近絕經(jīng)的婦女面臨由于與衰老卵巢中卵泡損失相關(guān)的激素功能相關(guān)的并發(fā)癥，包括抑郁癥，骨丟失和心臟病。
"只有臨床試驗(yàn)結(jié)果才會(huì)告訴這些藥物是否能夠通過(guò)保護(hù)卵泡自然地保護(hù)生育能力和抵消激素缺陷，"研究作者Robert Schneider博士，Albert B. Sabin分子病理學(xué)教授和Biomedi副院長(zhǎng)
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