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上海鈺博生物科技有限公司
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閱讀：159發(fā)布時間：2017-3-8
根據(jù)在3月6日在美國國家科學(xué)院院刊上發(fā)表的一項研究，已經(jīng)用于減緩腫瘤生長的藥物也可以防止由標(biāo)準(zhǔn)化學(xué)治療引起的不孕。
在紐約大學(xué)蘭戈內(nèi)醫(yī)學(xué)中心的研究人員的領(lǐng)導(dǎo)下，針對小鼠的研究發(fā)現(xiàn)，依維莫司可以保護卵巢免受環(huán)磷酰胺的傷害，這種化療常常用于對抗癌，但是會耗盡懷孕所需的卵細(xì)胞。
用依維莫司治療的雌性小鼠同時進(jìn)行化療，發(fā)現(xiàn)隨后用單獨化療治療的小鼠的數(shù)量是后者的兩倍多。研究作者說，這種強有力的結(jié)果與可用的藥物，可能加速在絕經(jīng)前癌癥患者測試的過程。
"我們的研究結(jié)果表明，依維莫司可能代表一種節(jié)育型的藥物治療，以補充卵子和胚胎的凍結(jié)，這是有價值的方法，但是耗時，昂貴，隨著年齡的增加有效性降低，并且不保護卵巢功能， "*研究作者和NYU Langone生殖內(nèi)分泌學(xué)家Kara Goldman博士說。
在婦產(chǎn)科住院四年之后，高德開展了一項研究獎學(xué)金，旨在確定藥物，以解決她作為一名實習(xí)生育專家每天看到的病例。
"患者，包括年輕女孩，面臨著毀滅性的選擇，因為他們試圖平衡癌癥治療與他們在未來有孩子的能力，"高盛，紐約大學(xué)Langone生育中心的助理教授說。 "我們需要更多的選擇。"
生育保護
目前的研究結(jié)果圍繞卵巢，生殖器官，有限的"卵細(xì)胞"的供應(yīng)，能從母親攜帶基因遺傳給她的后代。婦女從青春期開始的約30萬前卵細(xì)胞分組稱為原始卵泡。該領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)35年前，化療減少了一個女人懷孕的機會，zui近，它大大收縮卵巢儲備，導(dǎo)致更早的更年期。解決方案一直很慢。
在當(dāng)前的研究中，雌性小鼠每周用環(huán)磷酰胺治療，然后隨機化，也接受依維莫司，一種稱為INK128的實驗藥物，或什么藥物也不使用。由于依維莫司和INK128阻斷酶mTOR的作用，其是促進(jìn)細(xì)胞生長的信號機制的一部分。因此，依維莫司已經(jīng)被批準(zhǔn)用于減緩某些形式的腎癌和癌中的腫瘤生長，但是與化療的方式不同。 INK128是針對幾種癌癥類型的臨床試驗中的實驗性mTOR抑制劑。
烷化化療如環(huán)磷酰胺損傷快速增殖的細(xì)胞的DNA，這使得它們能夠靶向快速生長的癌癥。近年來，該領(lǐng)域了解到，環(huán)磷酰胺也在卵巢中引起mTOR信號傳導(dǎo)，并且mTOR信號引起卵泡成熟和繁殖。因此，環(huán)磷酰胺導(dǎo)致濾泡細(xì)胞增殖，然后攻擊他們的DNA，使他們自毀。
文獻(xiàn)綜述顯示，沒有實驗室嘗試了，研究的作者決定看看是否添加現(xiàn)有mTOR抑制劑依維莫司和INK128化療可以阻止這種惡性循環(huán)。
具體來說，研究發(fā)現(xiàn)，用化療聯(lián)合mTOR抑制劑治療的小鼠平均有7.4只幼仔，而單獨用化療治療的小鼠有3.4只幼仔。此外，與對照小鼠相比，用環(huán)磷酰胺單獨治療的小鼠的原始卵泡數(shù)量減少了64％，這是采用了mTOR抑制劑逆轉(zhuǎn)的模式。小鼠卵細(xì)胞使用與其人類相同的步驟成熟，因此做出的研究模型。給予小鼠的劑量設(shè)計為與批準(zhǔn)用于癌患者的大致相當(dāng)?shù)膭┝俊?br />作者還致力于回答這種方法是否可應(yīng)用于一般不育癥的問題。卵巢儲備不可逆地消耗，直到所有婦女更年期。對于一些被稱為原發(fā)性卵巢功能不全的婦女，這種下降更為嚴(yán)重，甚至在沒有化療的情況下，在40歲之前就進(jìn)入絕經(jīng)期?？梢栽谶@個更廣泛的群體中延長卵巢功能的藥物將是有價值的，并且作者具有支持mTOR抑制劑延長生殖壽命的潛力的早期數(shù)據(jù)。
除了生育能力，許多接近絕經(jīng)的婦女面臨由于與衰老卵巢中卵泡損失相關(guān)的激素功能相關(guān)的并發(fā)癥，包括抑郁癥，骨丟失和心臟病。
"只有臨床試驗結(jié)果才會告訴這些藥物是否能夠通過保護卵泡自然地保護生育能力和抵消激素缺陷，"研究作者Robert Schneider博士，Albert B. Sabin分子病理學(xué)教授和Biomedi副院長
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