逆向工程研究是通過(guò)對(duì)原研藥進(jìn)行逆向分析，得知輔料的含量及制備工藝等關(guān)鍵性指標(biāo)，是一個(gè)科學(xué)的、經(jīng)濟(jì)的、高效的仿制藥研發(fā)手段。剖析處方成分一般可在FDA、PMDA、EMA、eMC等網(wǎng)站中查找原研藥的處方。

詳細(xì)介紹

逆向工程

逆向工程研究是通過(guò)對(duì)原研藥進(jìn)行逆向分析，得知輔料的含量及制備工藝等關(guān)鍵性指標(biāo)，是一個(gè)科學(xué)的、經(jīng)濟(jì)的、高效的仿制藥研發(fā)手段。

剖析處方成分

一般可在FDA、PMDA、EMA、eMC等網(wǎng)站中查找原研藥的處方。

分離技術(shù)

排除其他輔料的干擾，根據(jù)干擾成分的數(shù)目及其物理化學(xué)性質(zhì)選擇分離技術(shù)，如：溶解性、過(guò)濾（與一個(gè)特定的孔徑和截留分子量的過(guò)濾器），高效液相色譜法（HPLC）、高效薄層層析（HPTLC），和分子排阻色譜法等。

定量檢測(cè)

1、重量法/沉淀法：重量法測(cè)定不溶性輔料用量，如常用輔料中的微晶纖維素、、微粉硅膠等為水不溶性輔料

2、元素分析方法：用元素分析法可以精準(zhǔn)的定量含金屬元素輔料的含量

分析方法	輔料名稱
ICP-OES	、羧甲基淀粉鈉、羧甲基纖維素鈉、、十二烷基硫酸鈉、二氧化硅、羧甲基纖維素鈣、硬脂酸鈣
AAS/ICP	、羧甲基淀粉鈉、羧甲基纖維素鈉、、十二烷基硫酸鈉、二氧化硅、羧甲基纖維素鈣、硬脂酸鈣

3、離子色譜法：離子色譜法經(jīng)常檢測(cè)的常見(jiàn)離子的含量。

分析方法	輔料名稱
陰離子色譜	F-, Cl-, Br-, NO2-, PO43-, NO3-, SO42-，乳酸、甲酸、乙酸、丙酸、丁酸、異丁酸、戊酸、異戊酸、蘋果酸、檸檬酸、檸檬酸鹽、醋酸鹽、乳酸
陽(yáng)離子色譜	Li+、Na+、NH4+、K+、Mg2+、Ca2+

4、常規(guī)色譜法：已開發(fā)相應(yīng)分析方法。

分析方法	輔料名稱
凝膠色譜	吐溫80
HPLC-ELSD	、、蔗糖、乳糖
UV、碘量法	玉米淀粉、預(yù)交化淀粉
GC	硬脂酸、羥丙基纖維素、羥丙甲纖維素或乙基纖維
HPLC	、聚維酮、檸檬酸、檸檬酸三乙酯、乳酸鹽、丁基羥基茴香醚、乳酸鹽、二丁基羥基甲苯

API的理化性質(zhì)(分子水平研究)

API的分子水平研究包括晶型、水合物、溶劑化物、無(wú)定形態(tài)，這些可能會(huì)影響到溶解度、生產(chǎn)可行性、生物利用度和穩(wěn)定性等問(wèn)題。目前監(jiān)測(cè)方法有多種，如X射線粉末衍射(XRPD)、核磁共振(NMR)、Roman譜和近紅外(NIR)譜、熔點(diǎn)測(cè)定法、電子顯微鏡法、差示掃描熱量法(DSC)、密度法等。

關(guān)鍵詞：電子顯微鏡