摘要：6月9日，NPG系列期刊《科學(xué)報(bào)告》（Scientific Reports）在線發(fā)表了*廣州生物醫(yī)藥與健康研究院李尹雄課題組郭東升等的研究成果Modeling Congenital Hyperinsulinism with ABCC8-Deficient Human Embryonic Stem Cells Generated by CRISPR/Cas9，該研究建立了KATP通道失活型先天性高胰島素血癥干細(xì)胞模型并通過(guò)胰島β細(xì)胞分化在體外模擬了先天性高胰島素血癥的相關(guān)臨床癥狀。

6月9日，NPG系列期刊《科學(xué)報(bào)告》（Scientific Reports）在線發(fā)表了*廣州生物醫(yī)藥與健康研究院李尹雄課題組郭東升等的研究成果Modeling Congenital Hyperinsulinism with ABCC8-Deficient Human Embryonic Stem Cells Generated by CRISPR/Cas9，該研究建立了KATP通道失活型先天性高胰島素血癥干細(xì)胞模型并通過(guò)胰島β細(xì)胞分化在體外模擬了先天性高胰島素血癥的相關(guān)臨床癥狀。

先天性高胰島素血癥是由基因突變引發(fā)的胰島β細(xì)胞過(guò)量分泌胰島素所導(dǎo)致的高胰島素低血糖綜合征，發(fā)病率在1/25000-1/50000之間，其主要分子病理基礎(chǔ)是ABCC8和KCNJ11基因突變，導(dǎo)致它們分別編碼的KATP通道蛋白SUR1和Kir6.2亞基的功能異常。盡管先天性高胰島素血癥的小鼠模擬已有報(bào)道，但目前仍缺乏人源化的體外細(xì)胞株病理模型。

該研究利用CRISPR/Cas9技術(shù)，在胚胎干細(xì)胞株H1的基礎(chǔ)上，建立ABCC8基因失活突變細(xì)胞株。與野生型細(xì)胞株相比，ABCC8突變細(xì)胞株定向誘導(dǎo)分化的胰島β樣細(xì)胞具有更高的胰島素和C-肽分泌效率，較好地在體外復(fù)制出先天性高胰島素癥的臨床表現(xiàn)，文章進(jìn)一步分析ABCC8突變胰島β樣細(xì)胞對(duì)各種不同促進(jìn)或移植胰島素分泌藥物的反應(yīng)，為體外高通量藥物篩選模型提供了基礎(chǔ)。

6月8日，李尹雄課題組的劉海坤等在期刊Plos One在線發(fā)表了一篇關(guān)于提高人ips細(xì)胞定向分化成胰島β細(xì)胞效率以及機(jī)理的文章Testosterone improves the differentiation efficiency of insulin-producing cells from human induced pluripotent stem cells。課題組通過(guò)與廣州復(fù)大醫(yī)院的合作，他們收集到一位男性多發(fā)性內(nèi)分泌腫瘤綜合征的病人，其胰腺癌并發(fā)高雄激素、高胰島素、低血糖的臨床表型，這個(gè)系列的表現(xiàn)在其它兩種遺傳病中也表現(xiàn)出高度類似的臨床癥狀，高雄激素/高胰島素/低血糖偶聯(lián)出現(xiàn)，這兩種遺傳病分別是多囊卵巢綜合征(PCOS)和先天性腎上腺增生癥(CAH)，受到這些臨床現(xiàn)象的啟發(fā)，針對(duì)業(yè)界多能性干細(xì)胞的胰腺beta細(xì)胞分化效率低的問(wèn)題，該課題發(fā)現(xiàn)雄激素可以將β細(xì)胞的分化效率提高3倍并解釋了其背后的機(jī)理，該項(xiàng)研究不僅在方法學(xué)上優(yōu)化了現(xiàn)有方案，更重要的是為解釋一些遺傳病的偶聯(lián)癥狀，尤其是為臨床使用雄激素改善胰島β細(xì)胞功能治療II型糖尿病的臨床措施提供了一定的基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)支持。

以上兩個(gè)研究由國(guó)家重大科學(xué)研究計(jì)劃和廣東省科技計(jì)劃等項(xiàng)目經(jīng)費(fèi)支持。