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當(dāng)前位置:江蘇菲亞生物科技有限公司>>公司動(dòng)態(tài)>>機(jī)械力敏感通道的機(jī)械耦合機(jī)制進(jìn)展
研究人員在進(jìn)行蛋白晶體結(jié)晶研究過(guò)程中,研究人員廣泛篩選不同類(lèi)型多聚態(tài)水溶性蛋白與不同物種來(lái)源MscL同源蛋白之間的組合,并zui終確定了一種五聚態(tài)核黃素合成酶MjRS在和MaMscL融合后能夠促進(jìn)其結(jié)晶,并且融合蛋白在不同去污劑條件下能夠被捕捉到兩種不同的構(gòu)象狀態(tài)。該方法不僅解決了MscL難以形成有序三維晶體的問(wèn)題,還將為研究其他具有重要功能的多聚體真核通道膜蛋白的不同構(gòu)象態(tài)結(jié)構(gòu)提供具有啟示性的解決方案。
隨后研究人員通過(guò)幾何學(xué)分析方法研究發(fā)現(xiàn)MscL在擴(kuò)展過(guò)程中其跨膜螺旋發(fā)生大幅度的傾斜,其運(yùn)動(dòng)模式類(lèi)似于“光圈開(kāi)放”的過(guò)程,跨膜螺旋與N-末端螺旋之間的動(dòng)態(tài)變化則類(lèi)似于雨傘打開(kāi)的過(guò)程。該通道擴(kuò)展時(shí),各個(gè)部件會(huì)互相聯(lián)動(dòng),使不同亞基同步發(fā)生構(gòu)想變化。
機(jī)械力感應(yīng)現(xiàn)象在動(dòng)植物和微生物中普遍存在。機(jī)械力信號(hào)的感應(yīng)過(guò)程是由細(xì)胞膜上的機(jī)械力敏感通道來(lái)介導(dǎo)的。高通量機(jī)械力敏感通道是微生物感應(yīng)細(xì)胞膜張力的一類(lèi)通道膜蛋白,幫助細(xì)胞穩(wěn)定其內(nèi)外的滲透壓平衡,對(duì)細(xì)菌等微生物適應(yīng)多變的環(huán)境起重要的作用。近年來(lái)的研究發(fā)現(xiàn)MscL可以為抗生素藥物提供進(jìn)入細(xì)菌細(xì)胞的通道,被認(rèn)為是抗生素藥物的作用靶點(diǎn),并可被改造為光控納米閥門(mén)用于釋放脂質(zhì)體包裹的藥物分子,具有潛在的應(yīng)用價(jià)值。在基礎(chǔ)研究方面,MscL被認(rèn)為是研究機(jī)械力信號(hào)跨膜傳遞的理想模式分子,其在感應(yīng)膜張力過(guò)程中的構(gòu)象變化原理還有待于通過(guò)結(jié)構(gòu)生物學(xué)方法來(lái)闡明。
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