即使在明顯成功的癌癥治療后數(shù)年，也可能發(fā)生轉(zhuǎn)移。它們起源于從原始腫瘤遷移到其他器官的癌細(xì)胞，并且可以在相當(dāng)長的時(shí)間內(nèi)處于非活動(dòng)狀態(tài)。研究人員現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)這些“休眠細(xì)胞”如何保持休眠以及它們醒來后如何形成致命的轉(zhuǎn)移瘤。

研究報(bào)告發(fā)布在Nature雜志上。

腫瘤可以在體內(nèi)留下“不祥”的遺產(chǎn)：癌細(xì)胞可以從腫瘤遷移到體內(nèi)的其他組織，在治療后它們會(huì)進(jìn)入休眠，存活下來。目前，癌癥醫(yī)學(xué)依賴于在初始治療后對癌癥患者進(jìn)行監(jiān)測，檢測這些細(xì)胞的覺醒。癌癥研究中最大的問題之一是究竟是什么導(dǎo)致了這種轉(zhuǎn)變？

“這個(gè)休眠期提供了一個(gè)重要的治療窗口，其中癌細(xì)胞的數(shù)量及其異質(zhì)性仍然可以控制，”巴塞爾大學(xué)Mohamed Bentires-Alj 教授說，“因此，了解腫瘤休眠背后的細(xì)胞和分子機(jī)制對于預(yù)防癌癥復(fù)發(fā)至關(guān)重要。”他的團(tuán)隊(duì)朝著這個(gè)方向邁出了重要的一步。

文章一作Anna Correia 博士等人使用小鼠模型和人體組織樣本，確定最初從乳腺腫瘤遷移到肝臟的癌細(xì)胞如何保持休眠或醒來形成轉(zhuǎn)移的。

兩種細(xì)胞類型在這種轉(zhuǎn)變中起著關(guān)鍵作用。其中一種細(xì)胞類型是自然殺傷細(xì)胞，即一種傳統(tǒng)上可以殺死異常或受感染細(xì)胞，但也可以減緩其增殖的免疫細(xì)胞。正如研究人員發(fā)現(xiàn)的那樣，這正是他們控制休眠癌細(xì)胞的方式。自然殺傷細(xì)胞分泌一種稱為干擾素γ的信使物質(zhì)，使癌細(xì)胞處于冬眠狀態(tài)。

另一種細(xì)胞類型，肝星狀細(xì)胞，影響自然殺傷細(xì)胞。當(dāng)肝星狀細(xì)胞被激活時(shí)，它們會(huì)抑制免疫細(xì)胞，從而使癌細(xì)胞從冬眠中醒來。 “肝星狀細(xì)胞被激活的原因可能有多種；例如，體內(nèi)的慢性炎癥或持續(xù)感染，”研究人員現(xiàn)在將在進(jìn)一步研究中調(diào)查確切原因。

研究結(jié)果表明了幾種可能的預(yù)防轉(zhuǎn)移的方法：基于白細(xì)胞介素 15 的免疫療法，它增加了組織中自然殺傷細(xì)胞的數(shù)量；干擾素γ療法，維持癌細(xì)胞的休眠狀態(tài)；和抑制肝星狀細(xì)胞麻痹自然殺傷細(xì)胞的機(jī)制。所有這些方法都已經(jīng)存在適當(dāng)?shù)寞煼?，但它們?nèi)孕枰M(jìn)行臨床測試。

Bentires-Alj說：“我們的研究結(jié)果為免疫療法帶來了希望，這種療法將重點(diǎn)放在自然殺傷細(xì)胞上，作為對有發(fā)生轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)的休眠癌細(xì)胞患者的一種預(yù)防策略。” “通往既定治療的漫長道路的下一階段將是證明刺激自然殺傷細(xì)胞可以防止人類患者的轉(zhuǎn)移。我們目前正在尋找為下一步研究提供的資金，并且已經(jīng)與我們在大學(xué)的臨床合作者進(jìn)行了討論。”

“這些細(xì)胞是防止肝臟轉(zhuǎn)移的天然屏障，”Correia 解釋說。如果它們也可以用于防止身體其他部位發(fā)生轉(zhuǎn)移，那么就有可能長久防止癌癥復(fù)發(fā)。 Bentires-Alj 總結(jié)道：“我的團(tuán)隊(duì)已經(jīng)在其他轉(zhuǎn)移部位研究這種機(jī)制，結(jié)果很有希望。”