深圳子科生物報道：*，端粒與衰老有著密不可分的關(guān)系。細(xì)胞每分裂一次，端粒就會縮短一點。一旦端粒消耗殆盡，細(xì)胞就會進入衰老狀態(tài)。那么，如果端粒特別長呢，生物會變成“超長待機”嗎？

西班牙國家癌癥研究中心（CNIO）的研究人員近日在《Nature Communications》上給出了他們的答案。他們制備出超長端粒的小鼠，發(fā)現(xiàn)這些動物的壽命更長，且沒有癌癥和肥胖癥。讓他們興奮的是，無需任何基因改造，壽命就能顯著增加。

文章通訊作者Maria Blasco表示：“這一發(fā)現(xiàn)說明，在確定壽命時，基因并不是唯yi要考慮的因素。在不改變基因的情況下也可以延長壽命。”

端粒是染色體兩端的“保護帽”，起著保護DNA的作用。每一次細(xì)胞分裂，端粒都會縮短。研究人員已發(fā)現(xiàn)，防止端粒縮短可延長機體壽命，而不會產(chǎn)生其他影響。然而，到現(xiàn)在為止，所有對端粒長度的干預(yù)都涉及到基因表達(dá)的改變。

十年前，研究人員在研究誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSC）。他們意外發(fā)現(xiàn)，在培養(yǎng)板上分裂一定次數(shù)后，這些細(xì)胞的端粒是正常細(xì)胞的兩倍。之后他們確認(rèn)正常的多能胚胎細(xì)胞也存在同樣的現(xiàn)象。究其原因，在多能性階段，端粒染色質(zhì)上存在某些表觀遺傳標(biāo)記，可以促進端粒酶延長端粒的長度。

（圖片來源：西班牙國家癌癥研究中心）

問題是帶有超長端粒的胚胎細(xì)胞能夠可以產(chǎn)生活的小鼠。幾年前，該小組證明了他們可以做到。不過，初制備出的動物是嵌合的。超長端粒的細(xì)胞僅占細(xì)胞總數(shù)的30％至70％。但是在這項新研究中，他們設(shè)法讓100％的小鼠細(xì)胞獲得了超長端粒。

作者表示：“這些（長端粒）小鼠的癌癥更少，壽命更長。值得一提的是，它們比正常小鼠苗條，因為它們積累的脂肪更少。它們有著較低的膽固醇和低密度脂蛋白，對胰島素和葡萄糖的耐受性增強。同時，它們的線粒體功能也更好。”

總的來說，這些結(jié)果表明，超長的端粒對生物體無害，甚至有益，如延長壽命，延緩代謝衰老和減少癌癥。與普通小鼠相比，超長端粒小鼠的平均壽命延長13%。觀察到的代謝變化也很重要，因為這是發(fā)現(xiàn)端粒長度與代謝之間存在著明確的關(guān)系。

讓人振奮的是，這一發(fā)現(xiàn)為延長壽命而不改變生物體基因鋪平了道路。“延長胚胎細(xì)胞保持多能性的時間，可打造出端粒更長且壽命更長的小鼠，”作者指出。（生物通 薄荷）

原文檢索

Mice with hyper-long telomeres show less metabolic aging and longer lifespans

Nature Communications 10, Article number: 4723 (2019)