深圳子科生物報道：斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種新的信號，癌細(xì)胞利用這一信號逃避免疫系統(tǒng)的檢測和破壞。

這一研究發(fā)現(xiàn)公布在7月31日的Nature雜志上。研究人員證實(shí)，在植入人類癌癥的小鼠體內(nèi)阻斷這種信號可以使免疫細(xì)胞攻擊癌癥。阻斷其他“不要吃我”的信號已成為其它可能的抗癌療法的基礎(chǔ)。

一般來說，稱為巨噬細(xì)胞的免疫細(xì)胞可以檢測到癌細(xì)胞，然后吞噬它們。近年來，研究人員發(fā)現(xiàn)細(xì)胞表面的蛋白質(zhì)能通知巨噬細(xì)胞不要吞噬和破壞它們，這可以幫助正常細(xì)胞免受免疫系統(tǒng)的攻擊，但癌細(xì)胞也會利用這些“不要吃我”信號來躲避免疫系統(tǒng)。

之前的研究已經(jīng)證明，主要組織相容性復(fù)合物蛋白質(zhì)PD-L1，CD47和β-2-微球蛋白亞基都被癌細(xì)胞用來保護(hù)自己免受免疫細(xì)胞的侵害。阻斷CD47的抗體正在臨床試驗(yàn)中。針對PD-L1或PDL1受體的癌癥治療已經(jīng)被用于臨床。

斯坦福大學(xué)的研究發(fā)現(xiàn)，一種名為CD24的蛋白質(zhì)也可以作為“不要吃我”的信號，并被癌細(xì)胞用來保護(hù)自己。

斯坦福干細(xì)胞生物學(xué)和再生醫(yī)學(xué)研究所所長Irving Weissman教授表示，“并非所有患者都對抗CD47抗體有反應(yīng)，為此，我們測試了無應(yīng)答細(xì)胞和患者是否存在替代性的‘不要吃我'的信號。”

尋找其它信號

科學(xué)家們首先尋找的是在癌癥中表達(dá)更多的蛋白， “你知道，如果癌癥在巨噬細(xì)胞的存在下生長，它們必須發(fā)出一些信號，使這些細(xì)胞免于攻擊癌癥，你想找到這些信號，這樣就可以破壞它們，釋放出免疫系統(tǒng)對抗癌癥的全部潛力。”

搜索結(jié)果顯示，與正常細(xì)胞和周圍組織相比，許多癌癥產(chǎn)生豐富的CD24。在進(jìn)一步的研究中，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)滲入腫瘤的巨噬細(xì)胞可以通過一種名為SIGLEC-10的受體感知CD24信號。而且如果研究人員將來自癌癥患者的巨噬細(xì)胞與癌細(xì)胞混合在一起，然后阻斷CD24和SIGLEC-10之間的相互作用，巨噬細(xì)胞就會開始吞噬癌細(xì)胞 。 “當(dāng)我們用CD24阻斷劑治療癌癥后，對巨噬細(xì)胞進(jìn)行成像時，我們可以看到它們中的一些塞滿了癌細(xì)胞，”文章作者，醫(yī)學(xué)博士Amira Barkal說。

后，研究人員還將人乳腺癌細(xì)胞植入小鼠體內(nèi)。當(dāng)CD24信號被阻斷時，免疫系統(tǒng)的清道夫巨噬細(xì)胞攻擊了癌癥。

特別有趣的是他們還發(fā)現(xiàn)卵巢癌和三陰性乳腺癌這兩種非常難以治療的癌癥，受到阻斷CD24信號傳導(dǎo)的高度影響。 “對于那些非常危險的癌癥，這可能是一個漏洞，”Barkal說。

CD47的補(bǔ)充？

另一個有趣的發(fā)現(xiàn)是CD24信號似乎以與CD47信號傳導(dǎo)互補(bǔ)的方式起作用。一些癌癥，如白血病，似乎對CD47信號阻斷高度敏感，但對CD24信號傳導(dǎo)阻滯不敏感，而在其他癌癥，如卵巢癌，情況正好相反。這讓人聯(lián)想到大多數(shù)癌癥可以通過阻斷其中一種信號而受到攻擊，并且當(dāng)多個“不吃我”信號被阻止時，癌癥可能更容易受到攻擊。

“可能有許多主要和次要的‘不要吃我'信號，CD24似乎是主要的信號之一，”Barkal說。

研究人員現(xiàn)在希望阻斷CD24信號傳導(dǎo)的療法能跟隨抗CD47療法的腳步，首先在臨床前試驗(yàn)中進(jìn)行安全性測試，然后進(jìn)行人體安全性和有效性臨床試驗(yàn)。

對于Weissman來說，發(fā)現(xiàn)第二個主要的“不要吃我”信號證實(shí)了一種結(jié)合基礎(chǔ)研究和臨床研究的科學(xué)方法。

 “CD47和CD24都是由斯坦福大學(xué)的MD-PhD項目的研究生和其他研究員共同發(fā)現(xiàn)的，”Weissman說，“這些項目開始是基礎(chǔ)研究發(fā)現(xiàn)，但與癌癥的關(guān)系以及它們從清道夫巨噬細(xì)胞中逃脫，導(dǎo)致團(tuán)隊對其潛力進(jìn)行臨床前測試。這表明，結(jié)合基礎(chǔ)研究和醫(yī)療培訓(xùn)可以加速潛在的重要發(fā)現(xiàn)。”