深圳子科生物報道：基因有一些部分可編碼成為蛋白質(zhì)（外顯子），還有一部分被轉(zhuǎn)錄在前體RNA中，經(jīng)過剪接被去除（內(nèi)含子）。目前一個普遍的觀念認(rèn)為，外顯子中的致病突變，可使蛋白質(zhì)發(fā)生稍微的變化。這表明，疾病相關(guān)的基因突變，同樣也存在于一個外顯子的所有位置中。但來自英國巴斯大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)事實并不是這樣。

研究人員使用一個數(shù)據(jù)庫，里面的數(shù)千個突變已知與人類遺傳疾病有關(guān)，他們發(fā)現(xiàn)，致病突變更容易發(fā)生在外顯子的末端位置。

這一研究發(fā)現(xiàn)公布在Molecular Biology and Evolution雜志上。對此，Nature Review Genetics發(fā)表了一篇相應(yīng)的評述性文章，關(guān)注致病突變在基因中的位置。這些研究結(jié)果對遺傳病的診斷有一定的意義。

文章作者表示，“這個偏見真的很強大。我們外顯子的中心的突變，只是我們預(yù)期數(shù)目的一半，它們隨機地分散。”

Nature Review Genetics副主編Liesbet Lieben（撰寫了評述文章）補充說：“所有的致病突變中，有超過80%的突變發(fā)生在這些末端部位。我們的研究結(jié)果表明，有非常高比例的突變，并不是以人們通常假設(shè)的機制，引發(fā)疾病。我們估計，四分之一和一半的致病突變，是通過這種錯誤加工途徑起作用的。”

這一小組還發(fā)現(xiàn)，一些外顯子能夠更好地抵抗突變。該小組提出了脆性外顯子（fragile exon）的概念，其中一個突變可能破壞外顯子發(fā)現(xiàn)機械。

Laurence說：“我們這項研究結(jié)果的一個主要影響就是，作為一個共同體，一直以來我們可能忽視了許多真正重要的突變。只是因為我們不明白為什么它們應(yīng)該是重要的。”

原文標(biāo)題：

Liesbet Lieben. Disease genetics: SNP location helps predict disease aetiology