深圳子科生物報(bào)道：腫瘤特異性的藥物靶向遞送仍是腫瘤治療的難點(diǎn)之一。其中，機(jī)體尤其是肝臟巨噬細(xì)胞系統(tǒng)對(duì)納米藥物的吞噬清除是影響其臨床療效的關(guān)鍵因素之一。

日前，由南京醫(yī)科大學(xué)附屬淮安醫(yī)院與美國(guó)路易斯維爾大學(xué)合作研究發(fā)現(xiàn)自體來(lái)源的外泌體可有效減少外源性納米藥物被肝臟的吞噬清除，進(jìn)而提高納米藥物的利用率，實(shí)現(xiàn)了納米藥物的靶向再分布，相關(guān)研究成果發(fā)表于學(xué)術(shù)期刊Theranostics上。

該項(xiàng)研究中，研究人員首先證實(shí)靜脈途徑注射的外泌體及外源性納米藥物載體包括DOTAP:DOPE脂質(zhì)體等主要分布于小鼠肝臟且均主要被Kupffer細(xì)胞所吞噬清除。

研究同時(shí)發(fā)現(xiàn)，無(wú)論是通過(guò)化學(xué)制劑Clodrosomes去除肝臟Kupffer細(xì)胞還是預(yù)先靜脈給予一定劑量的自體外泌體，均可減少外源性納米藥物在小鼠肝臟的分布，實(shí)現(xiàn)納米藥物在肺臟及腫瘤部位的再分布；小鼠乳腺癌、黑色素瘤肺轉(zhuǎn)移模型也進(jìn)一步證實(shí)，足夠劑量的外泌體可有效的減少腫瘤的肺轉(zhuǎn)移，提高小鼠的生存率。

進(jìn)一步的機(jī)制研究發(fā)現(xiàn)，CD36及胰島素樣生長(zhǎng)因子1（IGFR 1）受體信號(hào)通路在外泌體介導(dǎo)的肝臟Kupffer細(xì)胞吞噬抑制作用過(guò)程中起到關(guān)鍵作用。研究成果為進(jìn)一步提高納米藥物的利用率提供了新的策略，為腫瘤靶向治療提供了新的思路。