深圳子科生物報(bào)道：中國(guó)科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院李鵬研究組的研究成果，以Defined,serum/feeder-free conditions for expansion and drug screening of primary B-acute lymphoblastic leukemia為題，發(fā)表在Oncotarget上，研究揭示了MSCs(mesenchymal stem cells)促進(jìn)B型急性淋巴細(xì)胞白血病(B-ALL, B Acute lymphoblastic leukemia)細(xì)胞生長(zhǎng)的深層機(jī)制，以此確立原代B-ALL細(xì)胞體外培養(yǎng)體系，建立了個(gè)性化的藥物高通量篩選平臺(tái)。

對(duì)化合物進(jìn)行功能性篩選是B-ALL合理治療方法發(fā)展的主要障礙。同時(shí)，由于細(xì)胞系在體外容易產(chǎn)生基因、表型漂移和丟失異質(zhì)性，其作為藥物篩選主流模型的可信性受到質(zhì)疑。因此，解決原代細(xì)胞在體外培養(yǎng)和擴(kuò)增困難的問(wèn)題刻不容緩。

這一研究發(fā)現(xiàn)，OP9細(xì)胞，而非OP9來(lái)源的脂肪細(xì)胞，能促進(jìn)B-ALL原代細(xì)胞的體外生長(zhǎng)，并通過(guò)RNA-Seq分析確定了支持這些細(xì)胞在體外生長(zhǎng)的主要成分，據(jù)此建立了一種無(wú)血清培養(yǎng)體系FI76V。利用此體系可在體外培養(yǎng)和擴(kuò)增一系列臨床常見的原代細(xì)胞，且保持這些細(xì)胞zui初的生物學(xué)特性。

同時(shí)，研究人員基于此體系建立了一種高通量藥物篩選平臺(tái)，對(duì)378種激酶抑制劑進(jìn)行篩選后，找到能在體外有效殺傷B-ALL細(xì)胞的17種激酶抑制劑。同時(shí)，該研究以此驗(yàn)證了dinaciclib和BTG226聯(lián)合用藥治療B-ALL白血病的有效性。

研究工作獲得中科院干細(xì)胞先導(dǎo)專項(xiàng)、國(guó)家自然科學(xué)基金、廣東省自然科學(xué)杰出青年基金等的資助。