血管生成的分期及特征

新形成的毛細血管由內(nèi)皮細胞和外皮細胞組民，這兩種細胞有形成完整的毛細血管網(wǎng)的能力。在體內(nèi)，伴隨促分化的信號轉(zhuǎn)導，血管生成按內(nèi)皮細胞激活、增殖、遷徙和管腔形成過程進行。如缺氧等影響腫瘤細甩的內(nèi)源性或外源性因素促發(fā)細胞因子的釋放。靜止的內(nèi)皮細胞受宿主或腫甩釋放的細胞因子激活(Ⅰ期)，特定的細胞增殖(Ⅱ期)，并沿血管生成刺激源的纖維網(wǎng)絡(luò)移動，形成排列細胞索(Ⅲ期)，zui后血管芽形成管腔樣結(jié)構(gòu)，細胞退出細胞周期后進入靜止期。通過細胞間起粘附接觸作用的細胞內(nèi)小泡的交聯(lián)，zui終形成明確的管腔(Ⅳ期)。

細胞外基質(zhì)的降角是新生血管浸潤的重要部分，主要是通過改變蛋白質(zhì)水解酶之間的平衡實現(xiàn)。細胞外基質(zhì)的蛋白質(zhì)水解和纖溶作用是外皮細胞的兩個功能。外皮細胞也被認為與生長因子和抑制因子的產(chǎn)生有關(guān)。細胞粘附受體通過與細胞外基質(zhì)粘附蛋白如膠原和纖連蛋白的相互作用進血管細胞移動。細胞外基質(zhì)還可作為生長因子，特別是aFGF、bFGF的存貯池。由于增殖的毛細血管基底膜不完整，腫瘤內(nèi)的亂細血管呈“滲漏”性。

同時，血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growt factor)通過一系列管腔和管腔表面相互聯(lián)接的胞質(zhì)囊或泡的作用而增加血管通透性。在正常組織中，它可能在調(diào)節(jié)微血管基本通透性方面起作用，而對腫瘤的微血管，此特性則與惡生參液和腹水產(chǎn)生有關(guān)。

血管生成與血管生成試驗

血管生成是腫瘤發(fā)生過程中新血管的形成。它是指源于已存在的毛細血管和毛細血管后微靜脈的新的毛細血管性血管的生長。
腫瘤血管生成是一個極其復雜的過程，一般包括包括血管內(nèi)皮基質(zhì)降解、內(nèi)皮細胞移行、內(nèi)皮細胞增殖、內(nèi)皮細胞管道化分支形成血管環(huán)和形成新的基底膜等步驟。由于腫瘤組織這種新生血管結(jié)構(gòu)及功能異常，且血管基質(zhì)不完善，這種微血管容易發(fā)生滲漏，因此腫瘤細胞不需經(jīng)過復雜的侵襲過程而直接穿透到血管內(nèi)進入血流并在遠隔部位形成轉(zhuǎn)移。越來越多的研究表明，良性腫瘤血管生成，血管生長緩慢;而大多數(shù)惡性腫瘤的血管生成密集且生長迅速。因此，血管生成在腫瘤的發(fā)展轉(zhuǎn)移過程中起到重要作用，抑制這一過程將能明顯阻止腫瘤組織的發(fā)展和擴散轉(zhuǎn)移。

體外實驗方法

Tube formation assay(血管生成)
Sprouting assay(血管再生)

體外血管生成實驗Tube formation assay

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細胞培養(yǎng)于基質(zhì)膠上形成小管和節(jié)點

體外血管再生實驗 Sprouting assay

細胞團或主動脈環(huán)培養(yǎng)于基質(zhì)膠中形成新的血管

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