包裝系統(tǒng)是指容納和保護藥品的所有包裝組件的總和，包括直接接觸藥品的包裝組件和次級包裝組件。本技術(shù)指南主要適用于化學(xué)藥品注射劑包裝系統(tǒng)。注射劑的包裝系統(tǒng)應(yīng)能保持產(chǎn)品內(nèi)容物完整，同時防止微生物侵入。
包裝系統(tǒng)密封性(package integrity)，又稱容器密封完整性(container–closure integrity)，是指包裝系統(tǒng)防止內(nèi)容物損失、微生物侵入以及氣體(氧氣、空氣、水蒸氣等)或其他物質(zhì)進入，保證藥品持續(xù)符合安全與質(zhì)量要求的能力。包裝系統(tǒng)密封性檢查(package integrity test)，或稱為容器密封完整性檢查(container–closure integrity test, CCIT)，是指檢測任何破裂或縫隙的包裝泄漏檢測(包括理化或微生物檢測方法)，一些檢測可以確定泄漏的尺寸和/或位置。
本技術(shù)指南主要參考國內(nèi)外相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則和標準起草制訂，重點對注射劑包裝系統(tǒng)密封性檢查方法的選擇和驗證進行闡述，旨在促進現(xiàn)階段化學(xué)藥品注射劑的研究和評價工作的開展。
注射劑包裝系統(tǒng)的泄漏類型主要包括：
1)微生物的侵入；
2)藥品逸出或外部液體/固體的侵入；
3)頂空氣體含量改變，例如，頂空惰性氣體損失、真空破壞和/或外部氣體進入。
注射劑包裝系統(tǒng)密封性質(zhì)量要求可分為：
1)需維持無菌和產(chǎn)品組分含量，無需維持頂空氣體；
2)需維持無菌、產(chǎn)品組分含量和頂空氣體；
3)要求維持無菌的多劑量包裝，即包裝被打開后，防止藥品使用過程中微生物侵入和藥品的泄漏。
應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品特點開展注射劑包裝系統(tǒng)密封性的相關(guān)研究。
注射劑包裝系統(tǒng)密封性符合要求，通常是指包裝系統(tǒng)已經(jīng)通過或能夠通過微生物挑戰(zhàn)測試。廣泛意義指不存在任何影響藥品質(zhì)量的泄漏。基于科學(xué)研究和風(fēng)險評估，應(yīng)考慮包裝組成和裝配、產(chǎn)品內(nèi)容物以及產(chǎn)品在其生命周期中可能暴露的環(huán)境等確定允許泄漏限度。如果一個包裝系統(tǒng)的泄漏不超過其允許泄漏限度(Maximum allowable leakage limit，MALL，附件)，則認為該包裝系統(tǒng)密封性良好。
包裝系統(tǒng)密封性研究開始于產(chǎn)品的開發(fā)階段，并持續(xù)貫穿整個產(chǎn)品生命周期。
(1)在產(chǎn)品開發(fā)初期應(yīng)進行包裝密封系統(tǒng)設(shè)計選擇和質(zhì)量控制，包括包裝組件系統(tǒng)來源、物理指標、部件尺寸、匹配性等；
(2)產(chǎn)品工藝的開發(fā)，注意對與密封性相關(guān)的關(guān)鍵工藝步驟和關(guān)鍵工藝參數(shù)進行研究和控制；
(3)密封性檢查方法的開發(fā)和驗證，關(guān)注方法選擇及靈敏度，方法需進行合理驗證；
(4)穩(wěn)定性初期和末期外其他時間點可采用包裝系統(tǒng)密封性測試作為無菌檢查的替代；
(5)商業(yè)化生產(chǎn)中建立包裝系統(tǒng)密封性的檢查和控制措施，注意收集和積累泄漏和密封性測試數(shù)據(jù)，有益于發(fā)現(xiàn)和規(guī)避損害包裝密封性的操作偏離；
(6)藥品上市后變更可能影響包裝密封性時，應(yīng)考慮對其包裝系統(tǒng)密封性進行再評估和再驗證。
