雜志在線報道了DNA修復酶N-甲基化嘌呤DNA糖基化酶可與p53基因協(xié)同作用調節(jié)腫瘤細胞對烷化劑的敏感性。烷化劑誘發(fā)的全基因組堿基的損害，主要是由N-甲基嘌呤DNA糖基化酶（MPG）修復。在某些類型的腫瘤細胞中表達升高的MPG賦予細胞對烷基化劑更高的敏感度，因為MPG誘導的無嘌呤/ 無嘧啶（AP）的位點，引發(fā)更多的DNA鏈斷裂。然而，藥物敏感或不敏感的決定因素仍不清楚。

    本研究發(fā)現(xiàn)，p53狀態(tài)與MPG協(xié)作，在這個過程中發(fā)揮舉足輕重的作用。 MPG在乳腺癌，肺癌和結腸癌（分別為38.7％，43.4％和25.3％）中表達陽性，但在所有癌旁正常組織為陰性。 在未受到烷化劑應激壓力的細胞中，MPG直接結合到腫瘤抑制基因p53和并抑制p53的活性。過表達MPG下調，而去除MPG表達上調，P53下游抑制細胞周期進程的基因，包括P21，14-3-3σ和GADD45表達水平，但不會影響促凋亡基因的表達。 （小鼠P53）

    p53蛋白與DNA結合結構域的相互作用需要MPG的N-端區(qū)域。在DNA烷基化試劑的刺激下，p53野生型腫瘤細胞中的P53脫離MPG，并誘導細胞生長停滯。然后，AP位點被有效地修復，從而導致對烷化劑不敏感。相比之下，在p53突變的細胞，修復AP位點的效率較低。本研究作為*個直接證據(jù)表明，DNA修復酶可作為P53一種選擇性的調節(jié)因子。這些發(fā)現(xiàn)提供了在癌癥治療中MPG和p53之間的功能的新證據(jù)。

小鼠elisa試劑盒