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上海滬宇生物科技有限公司

科學家實現(xiàn)量化控制基因表達

時間:2011-5-24閱讀:524
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基因表達是一個多步驟過程,涉及轉錄、翻譯以及mRNA和蛋白的周轉,盡管數(shù)十年來科學家們投入了大量的精力在這一研究領域,然而直到現(xiàn)在人們對這些事件的綜合效應怎樣決定基因表達卻仍然知之甚少。
來自德國Max Delbruck分子醫(yī)學中心和柏林醫(yī)學系統(tǒng)生物學研究所的研究人員*次對基因表達控制進行了定量分析,研究結果表明基因表達控制主要發(fā)生在細胞質(zhì)而非細胞核中。“蛋白質(zhì)是生命zui重要的組成部分。它們事實上控制著心臟跳動、氧輸送甚至思維等一切生命過程,”德國Max Delbruck分子醫(yī)學中心生物學家Matthias Selbach解釋說:“在此過程中,細胞將儲存在DNA順序中的遺傳物質(zhì)經(jīng)過轉錄和翻譯,轉變成具有生物活性的蛋白質(zhì)分子。然而一直以來科學家們都心存疑問,到底轉錄和翻譯哪一個在調(diào)控細胞蛋白質(zhì)水平上起主導作用呢?”
在這篇文章中研究人員通過同時測量蛋白質(zhì)和mRNA豐度及周轉量的方式量化了哺乳動物細胞中的基因表達。他們利用定量質(zhì)譜測定法和的測序技術,對超過5000個基因的蛋白質(zhì)和mRNAs進行了“并行代謝脈沖標記”。隨后通過數(shù)學建模的方法,對mRNA和蛋白的合成速度進行預測從而得出結論,證實蛋白在細胞中的豐度主要是在核糖體mRNAs的翻譯層面上被控制的。“核糖體zui終確定了蛋白質(zhì)的豐度。一些mRNAs在1小時的時間內(nèi)僅能翻譯生成一個蛋白質(zhì),而一些其他的mRNAs的翻譯速率則有可能達到前者的200倍。”Matthias Selbach說。
此外,研究人員還證實細胞以一種非常有效的方式利用它們的資源。研究人員發(fā)現(xiàn)大部分由高表達的管家基因編碼生成mRNAs和蛋白質(zhì)都非常的穩(wěn)定,由于蛋白質(zhì)合成是一個消耗大量能源的過程,這些mRNAs和蛋白質(zhì)的穩(wěn)定性使得細胞節(jié)省了大量的寶貴能量。而與此相對應是在快速信號轉導中起重要作用的蛋白質(zhì)則通常不太穩(wěn)定,由此確保了細胞能夠快速適應環(huán)境中的變化。
在接下來的計劃中,研究人員期望能找到他們的研究結果與疾病的相關性。“到目前為止,這還只是純粹的基礎研究,”Matthias Selbach強調(diào)說:“*在許多疾病中例如癌癥都存在蛋白質(zhì)的合成異常。然而在這一過程中具體哪一個環(huán)節(jié)出現(xiàn)了失控,對此我們?nèi)匀恢跎?。直到現(xiàn)在研究者們還主要將研究焦點集中在細胞核中尋找答案。新研究結果表明細胞質(zhì)中的核糖體對于蛋白質(zhì)合成具有極其重要的意義?;蛟S我們能夠從此處找到解析疾病的關鍵鑰匙。”
研究論文發(fā)表在5月19日的《自然》(Nature)雜志上
原文地址:/biotech/bio/2011/l815435483.html

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