目前，研究人員利用高分辨率的低溫電子顯微鏡，在的細節(jié)上，揭示了導(dǎo)致抗生素*（erythromycin）耐藥性的細菌核糖體變化。

多重耐藥性細菌病原體，對幾乎所有可用的抗生素都不敏感，是當(dāng)今一個重大的公共衛(wèi)生挑戰(zhàn)。各種抗生素的耐藥性是如何發(fā)展的？

*可靶定細菌的核糖體——負責(zé)信使RNA（mRNA）序列翻譯成蛋白質(zhì)的細胞機器，從而阻止不斷生長和生存所需的蛋白質(zhì)合成。由于自發(fā)突變，細菌可以發(fā)展出抗生素耐藥性，或通過基因交換從另一種細菌接收一個合適的“耐藥性基因"（編碼賦予耐藥性的蛋白質(zhì)）。然而，上海滬宇解釋說：“耐藥性所必需的基因，通常只有在需要的時候才被激活（例如，當(dāng)抗生素存在于環(huán)境當(dāng)中時），所謂的前導(dǎo)肽或信號肽，在這一過程中發(fā)揮重要作用。"

前導(dǎo)肽可調(diào)節(jié)下游基因的表達，以響應(yīng)藥物的存在。當(dāng)藥物存在時，它會結(jié)合在核糖體的坑道內(nèi)，并與翻譯前導(dǎo)肽相互作用，使延蛋白質(zhì)合成失速。藥物引起的失速引起mRNA結(jié)構(gòu)構(gòu)象的變化，反過來這揭露了下游的核糖體結(jié)合位點，使編碼耐藥因子本身的核苷酸序列被翻譯。

上海滬宇稱：“抗生素與前導(dǎo)肽之間的相互作用在結(jié)構(gòu)水平上到底如何發(fā)生，從而導(dǎo)致核糖體失速，仍不清楚。"研究人員之前表明，ermBL mRNA編碼的信號肽并不直接與*相互作用。相反，信號肽在遇到抗生素時會采用特定的構(gòu)象，這會阻礙和抑制核糖體的活性中心，從而導(dǎo)致過早停止。

上海滬宇解釋說：“因為除了ErmBL，還有其他信號肽，我們對于查明它們是否使用相同的機制或具有不同的作用方式很感興趣。"在他們的新研究中，研究人員使用一項的技術(shù)突破，上海滬宇說：“由于使用了一種新的探測器，我們能夠?qū)⒔Y(jié)構(gòu)分辨率從4.5 ?提高到3.5 ?，從而使得以前隱藏的細節(jié)更加可見。"

新的分析顯示，ErmCL前導(dǎo)肽采用一種*不同的機制，來指示抗生素的存在。不同于它的ErmBL對應(yīng)物，ErmCL信號肽可直接與抗生素相互作用。因此，在翻譯過程中的某一個點上，核糖體活性位點的構(gòu)象發(fā)生扭曲，因此，新生肽鏈就不可能進一步延長。