2 水針劑的無菌保證
臨床上直接注入機體的藥劑必須保證滅菌或無菌。滅菌法為滅菌藥劑中zui主要的操作步驟之一，不但要達到滅菌目的，更重要的是要保證藥物的穩(wěn)定性及有效性。為了使所生產(chǎn)的產(chǎn)品達到無菌，所以在藥物的配制、灌裝中使用不同孔徑的過濾介質(zhì)濾除幾乎全部活或死的微生物，僅有微量可溶性代謝物殘留。但由于生產(chǎn)環(huán)境是避菌的，并非無菌，而且由于人的活動，空氣潔凈等級上的差異或過液系統(tǒng)可能滅菌、清洗不*，有可能帶入新的微生物污染，因此必須進行滅菌。滅菌是注射劑生產(chǎn)的重要環(huán)節(jié)，無菌是注射劑的重要質(zhì)量指標，對于水針劑（含輸液）滅菌通常采用濕熱滅菌法，因為細菌在濕熱下，菌體吸收水分，蛋白質(zhì)較易凝固，濕熱的穿透力比干熱大，又因水蒸汽與物品接觸而凝結(jié)成水釋放潛熱，加速細菌死亡。根據(jù)這一特點和規(guī)律，引出測定計算D、Z、F、F0值及F0值與D值的關(guān)系來驗證滅菌的效果。目前這一方法已被應(yīng)用。
我國滅菌大多數(shù)采用流通蒸汽滅菌法，如大輸液滅菌溫度121℃，保持10分會降溫回至50℃左右整個周期30分鐘。因為一般細菌芽胞經(jīng)100℃幾個小時的流通蒸汽或高壓蒸汽121℃維持30分鐘方可殺死，此外，滅菌溫度也僅示柜內(nèi)，并非滅菌物的實際溫度。由此可見，我國的傳統(tǒng)通流式滅菌柜及規(guī)定仍有一定的不足，其可靠性仍值得懷疑。為檢驗滅菌效果、美國采用罐內(nèi)滅菌前在適當位置放數(shù)張測溫試紙，以分辯是否已滅菌。
3 目前，國內(nèi)、國外都出現(xiàn)的新型滅菌設(shè)備
3.1 國產(chǎn)新型蒸汽熱壓滅菌設(shè)備
?。?）臥式圓筒形滅菌罐。體積大2400瓶/批，材質(zhì)為不銹鋼復(fù)合板，加熱6kgf/cm2，保溫為3kgf/cm2，蒸汽采用冷水混合噴淋，故升溫快，冷卻快，選用R型熱水泵和2臺列管熱交換器（并、串聯(lián)）操作，配有自控系統(tǒng)，罐內(nèi)分布12個測溫點并附樣瓶測溫，儀表及程控器集中于控制臺。冷后即可燈檢，以減少存放面積。對于用于安瓿藥液滅菌者，現(xiàn)有一種預(yù)真空檢漏滅菌柜。
?。?）XGI.P、JWDN12B型預(yù)真空壓力蒸汽滅菌柜。其特點是其工作效率可相當于4臺通流式同容積的滅菌柜，滅菌有效率達100%，可用電腦控制能自動記錄時間、溫度、壓力，并可用于檢漏的脈動真空法。
?。?）XGIK型快速冷卻滅菌器。容量大（1000瓶/批）電腦控制滅菌參數(shù)，柜內(nèi)快速冷卻避免冷爆。
?。?）YXQ.GY-3型快速冷卻消毒器。容量大（1200瓶/批），柜門為移動式電動雙門有安全自保自鎖裝置，清毒室內(nèi)設(shè)有可移動測溫探頭2只，可準確測定被滅菌物內(nèi)溫提供計算F0值的參數(shù)，采用全自動三檔程序控制自動完成真空-升溫-滅菌-冷卻等全過程。
3.2 國外滅菌設(shè)備的現(xiàn)狀 國外用于濕熱滅菌設(shè)備一個共同特點是容量大，整個過程全部用電子計算機進行程序控制，并有監(jiān)測記錄裝置，普遍以測滅菌物內(nèi)溫為依據(jù)，以符合GMP要求的不銹鋼材料來制造設(shè)備，采用水冷或風(fēng)冷進行快速冷卻。
?。?）杭州民生藥廠引進瑞典GETING滅菌柜，能力500ml規(guī)格4000余瓶/批，具有6個程序控制的微機處理器和打印機直接打出滅菌過程中的參數(shù)及F0值，符合GMP要求。要求汽壓>4bar（升溫）滅菌穩(wěn)定3bar，冷卻水壓力2.58bar，壓縮空氣6bar，用去離子水作為加熱冷卻循環(huán)介質(zhì)，均采用噴淋方式。出瓶溫度45～50℃，5-HMF吸收度顯著下降。
?。?）北京藥廠引進意大利AUTOCLAYEFOW5-2861型滅菌柜，其工作原理及過程與GETING基本相同，其不同點為出瓶溫度為常溫，F(xiàn)0值計算可單獨進行，當達到預(yù)定F0時，消毒結(jié)束自動進行降溫冷卻，并打出各階段的F0值及累計數(shù)。
?。?）美國麥高藥廠采用能力（500cc）8000瓶/批的大型D1.89M，L10.7M的臥式滅菌器，采用罐內(nèi)、瓶內(nèi)測溫、試紙等滅菌質(zhì)量監(jiān)控手段，滅菌主要以高壓蒸汽加壓滅菌方式及去離子水經(jīng)熱交換降溫冷卻降至室溫。整個過程為電子計算機程序控制。
（4）西德（1974）采用隧道式滅菌設(shè)備，其特點是采用內(nèi)外壁結(jié)構(gòu)，層間用作蒸汽與空氣混合、循環(huán)流通，加熱介質(zhì)為此混合氣體，冷卻介質(zhì)為水氣混合。滅菌溫度一般為120℃、壓力為3.56kgf/cm2，加熱時間20～25分鐘，冷卻40分鐘、終溫35℃，另一不同點是需測內(nèi)室及瓶內(nèi)壓力，瓶內(nèi)外壓差<0.2kgf/cm2，內(nèi)室及中間室的測溫可在±0.3℃范圍內(nèi)波動。也同樣測瓶內(nèi)溫與室內(nèi)溫。瓶側(cè)氣流速度約為15m/s。同樣也采用電腦控制，自動記錄溫度、壓力等參數(shù)。
?。?）美國還有一種水封式連續(xù)滅菌塔，此設(shè)備高18.3m矩形狀，塔內(nèi)隔為熱水封預(yù)熱區(qū)、蒸汽滅菌區(qū)（105～130℃）、水封冷卻區(qū)和zui后噴淋冷卻區(qū)，整個過程由輸送鏈連續(xù)進行，塔內(nèi)壓力由夾水層水位差來維持，水位高低與滅菌區(qū)所需的汽壓溫度有關(guān)。
?。?）華瑞公司引進的奧地利AG公司生產(chǎn)的HDRR090020/12型回轉(zhuǎn)式輸液滅菌機。此機尤其適用于熱不穩(wěn)定產(chǎn)品，滅菌時均衡地作回轉(zhuǎn)動，設(shè)備配有Y1000型計算機，可進行程序控制，計算F0值及其它參數(shù)的數(shù)字顯示，打印和貯存參數(shù)（為t、P、F0、Z、日期、批號、滅菌時間、旋轉(zhuǎn)次數(shù)、產(chǎn)品名稱、操作者等）。滅菌冷卻用噴射泵循環(huán)去離子水，逐漸冷卻。
綜上所述，為深入實施《GMP》，促進水針劑藥品質(zhì)量的進一步提高，在加強技術(shù)管理的同時，應(yīng)從硬件入手，改進工藝、更新設(shè)備、合理布局、優(yōu)化廠房結(jié)構(gòu)，正確選用內(nèi)裝修材料，從節(jié)能觀點出發(fā)確定合理的空調(diào)凈化級別與換氣次數(shù)?？傊?，“GMP”是個完整的概念，它涉到廠房、設(shè)備、人員、生產(chǎn)管理方面的問題，但其中心是防止混藥及交叉污染，保證藥品的質(zhì)量，為人民的預(yù)防疾病、恢復(fù)患者的身體健康服務(wù)。
