目前，轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者的10年生存率不到10%，且在治療上還存在尚未滿足的需求。zui近，美國(guó)食品藥品管理局（FDA）批準(zhǔn)易普利姆瑪（ipilimumab），用于治療不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤，成為該病治療上的一大突破。
臨床上，轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的標(biāo)準(zhǔn)治療為細(xì)胞毒性*，常用的藥物是烷化劑*、口服*類似物*、鉑類如*和亞硝基脲類如*。然而，這些藥物的抗腫瘤療效并不令人滿意，反應(yīng)率通常僅有5%～20%，而且對(duì)患者的整體生存期并沒有明顯改善。對(duì)另一種刺激T細(xì)胞增殖的細(xì)胞因子白細(xì)胞介素-2（IL-2）高劑量的治療，僅有少數(shù)轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者有持久的*反應(yīng)。
特異作用于人類細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原4（CTLA4）的易普利姆瑪，是一種重組*單克隆抗體，可結(jié)合至CTLA-4和阻斷CTLA-4與其配基CD80/CD86的相互作用。CTLA-4的阻斷作用可增加T-細(xì)胞激活和增殖。
明顯改善經(jīng)治晚期患者存活期
一項(xiàng)共納入676名不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者（曾經(jīng)接受一種或者多種標(biāo)準(zhǔn)治療藥物，如*、阿地白介素、*、*和*治療）的隨機(jī)、雙盲試驗(yàn)，對(duì)易普利姆瑪（靜脈注射，每3周4次，3mg/kg）的療效和安全性進(jìn)行了評(píng)價(jià)。患者被隨機(jī)以3：1：1比例分為易普利姆瑪聯(lián)合gp100肽疫苗組（403例）、易普利姆瑪組（137例）和gp100肽疫苗組（136例）。該研究只納入基因型為HLA-A2*0201的患者，HLA基因型便于研究多肽疫苗的免疫提呈。該研究的主要終點(diǎn)是比較易普利姆瑪聯(lián)合gp100肽疫苗組與gp100肽疫苗組的整體生存期；次級(jí)終點(diǎn)是比較易普利姆瑪聯(lián)合gp100肽疫苗組與易普利姆瑪組、易普利姆瑪組與gp100肽疫苗組的整體生存期，以及客觀反應(yīng)率和反應(yīng)持續(xù)時(shí)間。該研究在試驗(yàn)的12和24周，以及以后每3個(gè)月評(píng)估腫瘤反應(yīng)，在16和28周確證反應(yīng)的持久性。
研究結(jié)果顯示，易普利姆瑪聯(lián)合gp100肽疫苗組與gp100肽疫苗組的整體生存期有明顯改善。易普利姆瑪聯(lián)合gp100肽疫苗組中位整體生存期為10個(gè)月，易普利姆瑪組為10.1個(gè)月，gp100肽疫苗組為6.4個(gè)月。易普利姆瑪聯(lián)合gp100肽疫苗組、易普利姆瑪組與gp100肽疫苗組的客觀反應(yīng)率分別為5.7%、10.9%和1.5%。易普利姆瑪聯(lián)合gp100肽疫苗組反應(yīng)持續(xù)時(shí)間為11.5個(gè)月，另外兩組沒有測(cè)試。
易普利姆瑪治療的常見副作用（主要因自身免疫反應(yīng)而引致）包括：疲乏、腹瀉、皮膚紅疹、內(nèi)分泌不足、腸道炎癥（結(jié)腸炎）等。12.9%的受試患者會(huì)發(fā)生自身免疫反應(yīng)。一旦發(fā)生嚴(yán)重副作用，則應(yīng)立即停止服藥并使用皮質(zhì)類固醇進(jìn)行治療，但此措施并不是對(duì)所有病人有效。由于該藥具有上述嚴(yán)重的副作用，F(xiàn)DA要求醫(yī)護(hù)人員及患者都應(yīng)對(duì)此風(fēng)險(xiǎn)有足夠的認(rèn)識(shí)。
以往未經(jīng)治療的患者也可獲益
轉(zhuǎn)移性黑色素瘤一直對(duì)標(biāo)準(zhǔn)治療反應(yīng)不佳而且預(yù)后很差。然而，上述研究結(jié)果顯示，與疫苗相比，易普利姆瑪可明顯改善晚期黑色素瘤患者的存活期，治療前景有實(shí)質(zhì)性的改觀。目前正在進(jìn)行的另外一項(xiàng)針對(duì)以前未經(jīng)治療的轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者的Ⅲ期試驗(yàn)，比較了*和易普利姆瑪（比以往研究使用劑量高）的治療效果。初步報(bào)告指出，易普利姆瑪在主要終點(diǎn)方面，即在改善患者整體存活期方面達(dá)到了預(yù)期。
會(huì)員1.png)