研究揭示天然免疫功能調控新模式

我國科學家在天然免疫學領域又獲新發(fā)現(xiàn)。4月21日一期《自然—免疫學》（Nature Immunology）雜志以封面標題論文的形式，發(fā)表了*院士、醫(yī)學免疫學國家重點實驗室主任曹雪濤率領的第二軍醫(yī)大學免疫學研究所、浙江大學醫(yī)學院免疫學研究所和中國醫(yī)學*的研究團隊的研究論文。該論文報道了免疫學中的重要經典分子——主要組織相容性復合物（MHC）Ⅱ類分子具有新的非經典功能，即能夠通過維持激酶Btk持續(xù)激活的方式，而增強抗感染天然免疫應答反應。

在同期《自然—免疫學》配發(fā)的專題評論中，加拿大蒙特利爾大學教授Walid Mourad在《MHCⅡ類分子的意想不到的功能》一文中評價，“該論文為人們深入、全面認識MHCⅡ類分子的非經典免疫功能及其作用機制提出了新的方向”。此外，新一期出版的《自然—免疫學綜述》（Nature Reviews Immunology）也為此論文發(fā)表了題為《隱藏在細胞內的MHCⅡ類分子的新功能》的評論，認為該工作為天然免疫識別及其信號轉導領域增添了新的認識。

據(jù)專家介紹，抗感染天然免疫識別機制以及功能調控的研究并據(jù)此指導新型疫苗設計和抗感染藥物研發(fā)，是當今免疫學領域的前沿性重要科學問題。作為一種重要的免疫識別受體，Toll樣受體（TLRs）能夠識別并感知病原微生物的組分和入侵機體，并迅速觸發(fā)天然免疫應答；另一方面，病原微生物也可通過干擾TLRs活化而達到免疫逃逸的目的。“目前，對于TLRs充分活化及如何有效觸發(fā)天然免疫應答的分子機制尚不十分清晰。”“MHCⅡ類分子除了抗原提呈的經典功能之外，還有什么新功能？”

曹雪濤小組提出了抗原提呈細胞有效表達MHCⅡ類分子是否為天然免疫所必需，即病原微生物是否可以通過下調抗原提呈細胞有效表達MHCⅡ類分子而逃逸免疫系統(tǒng)的殺傷和清除問題。通過一系列體內外功能試驗，發(fā)現(xiàn)MHCⅡ類分子可顯著促進TLR信號激活的巨噬細胞和樹突狀細胞產生炎性細胞因子，MHCⅡ類分子缺陷小鼠天然免疫功能顯著低下。他們還通過質譜分析發(fā)現(xiàn)，MHCⅡ類分子通過結合共刺激分子CD40，進而與*激酶Btk相互作用，從而維持Btk持續(xù)活化，zui終通過激活的Btk與TLR通路中重要接頭蛋白分子MyD88和TRIF相互作用，促進TLR觸發(fā)的天然免疫應答反應。

該研究揭示了MHCⅡ類分子除了經典的抗原提呈功能之外，還具有通過調控TLRs信號通路參與天然免疫反應的新功能，所發(fā)現(xiàn)的MHCⅡ類分子結合CD40和維持激酶Btk持續(xù)活化的分子機制，為新型抗感染疫苗設計及尋找*新途徑提出了新的方向和思路。