疾病往往是由于對生理和病理應激作出的異?；虿贿m當?shù)姆磻?。在過去的10年里，大量的研究揭示了哪些microRNAs （miRNAs）參與調(diào)控了這些情況下的細胞行為。在3月16日的《細胞》（Cell）雜志上，來自德克薩斯大學西南醫(yī)學中心的Joshua T. Mendell和 Eric N. Olson發(fā)表了題為“MicroRNAs in Stress Signaling and Human Disease”的文章，綜述了miRNA調(diào)控應激信號的新興原理，并運用這些概念理解了miRNA在疾病中的作用。

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上世紀90年代初，Lee和Wightman等通過在線蟲中分析發(fā)育時間突變體發(fā)現(xiàn)了MicroRNAs （miRNAs）。然而直到2001年后，才出現(xiàn)了集中研究這些調(diào)控性RNAs的專門領域，隨后科學家們在線蟲、果蠅和哺乳動物中鑒別出大量內(nèi)源表達的小RNAs。在此后的10年里，miRNA生物學研究獲得了令人矚目的關注，取得了飛速的發(fā)展。我們現(xiàn)在已經(jīng)知道哺乳動物基因編碼了300種保守的miRNA基因，高通量測序研究發(fā)現(xiàn)了1000個或以上的另外的位點能夠生成與miRNAs結構上相似的小RNAs。然而由于另外的這些miRNAs保守性往往很低，且以較低水平表達，因此對于它們的功能意義還不清楚。小RNA克隆和分析也揭示在哺乳動物中還存在其他類型的沉默RNAs（silencing RNAs），包括內(nèi)源性短干擾RNAs（short-interfering RNA）和種系限制的piRNAs （piwi-interacting RNAs）。盡管如此，在哺乳動物各類小RNAs中，miRNA似乎是在疾病表型中起著*的重要作用，基于此作者將注意力集中到了miRNA的功能上。
在這篇綜述中，Mendell總結了他們當前對于miRNAs在哺乳動物生物學中的生理作用以及在正常和異常情況下miRNA活性促成疾病發(fā)生機制的理解。此外，還綜述了利用敲除個別miRNA編碼位點開展動物研究的一些經(jīng)驗教訓，為了解哺乳動物系統(tǒng)中miRNA的功能奠定了基礎。在這些研究結果中，作者獲得了描述應激反應中miRNAs作用一系列模型，并應用這些原理解析了正常哺乳動物生理學和疾病中miRNAs的功能。并利用癌癥和心血管病理范例來闡釋了這些理念。除了這些原理，文章還揭示了miRNA對于孟德爾和復雜遺傳疾病的影響。在文章zui后，作者表示致力將這些靶miRNAs轉(zhuǎn)化用于疾病診斷和治療還存在著大量的機遇和挑戰(zhàn)。

來源：生物通