來(lái)自中科院上海藥物研究所的研究人員針對(duì)一種有著悠久、廣泛應(yīng)用歷史的中藥進(jìn)行了深入分析，發(fā)現(xiàn)了其抑制廣泛基因轉(zhuǎn)錄的分子機(jī)制，這對(duì)于這一藥物在臨床上的使用具有重要意義。這一研究成果公布在PLOS ONE雜志上。這項(xiàng)研究得到了國(guó)家自然科學(xué)基金委，國(guó)家*，國(guó)家重大科技專項(xiàng)和上海市科委的資助。

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領(lǐng)導(dǎo)這一研究的是中科院上海藥物研究所俞強(qiáng)研究員，其早年畢業(yè)于上海復(fù)旦大學(xué)，2002年*“百人計(jì)劃”回國(guó)受聘于中科院上海藥物研究所，主要從事腫瘤生長(zhǎng)機(jī)理的細(xì)胞生物學(xué)和化學(xué)生物學(xué)研究、抗腫瘤和抗炎癥藥物的篩選和開(kāi)發(fā)、以及中草藥活性成分的發(fā)現(xiàn)和機(jī)理研究。2003年被評(píng)為上海市學(xué)科帶頭人。

*是一個(gè)有著悠久、廣泛應(yīng)用歷史的中藥。*甲素（Triptolide, TPL）是*的主要活性成分之一。近年來(lái)大量體內(nèi)和體外的研究證明，Triptolide對(duì)多種癌癥如白血病、乳腺癌、胰腺癌及肺癌等均有良好的抗腫瘤活性。zui近的研究發(fā)現(xiàn)，TPL除了特異地影響某些蛋白和信號(hào)通路以外，還會(huì)抑制廣泛的基因轉(zhuǎn)錄，但其作用機(jī)理有待進(jìn)一步明確。

在這篇文章中，研究人員對(duì)Triptolide抑制廣泛基因轉(zhuǎn)錄的分子機(jī)制進(jìn)行了深入研究。研究發(fā)現(xiàn)，Triptolide通過(guò)促進(jìn)RNA聚合酶II中zui大及zui主要的功能亞基Rpb1磷酸化，以及隨后的Rpb1的泛素化降解，從而抑制基因的轉(zhuǎn)錄。Rpb1上游激酶PTEF-b在Triptolide誘導(dǎo)的Rpb1的磷酸化的過(guò)程中發(fā)揮著正調(diào)控作用。研究還發(fā)現(xiàn)，Triptolide可以誘導(dǎo)DNA損傷。這些研究提示，Triptolide通過(guò)造成細(xì)胞的DNA損傷，從而激活P-TEFb，使其磷酸化Rpb1，造成Rpb1的降解，從而抑制了廣譜的基因轉(zhuǎn)錄。

Triptolide是一個(gè)具有多種生物活性的化合物，闡明它的分子作用機(jī)制對(duì)于其和*今后在臨床上合理的使用具有重要的指導(dǎo)意義。

來(lái)源：生物通