生物通報道：局限在前列腺中的前列腺癌威脅并不大，但當癌細胞擴散到骨骼、肺部、肝臟等區(qū)域后這種癌癥就可能致命。此前有研究顯示，E-鈣粘素（E-Cadherin）缺失是前列腺癌轉移的必要條件?？屏_拉多大學癌癥中心的一項新研究，揭示了調控E-Cadherin合成的開關——轉錄因子SPDEF，這一開關能夠在前列腺癌模型中促使或阻止癌轉移。文章發(fā)表在Journal of Biological Chemistry雜志上。生物通 
“在缺乏E-Cadherin時，腫瘤細胞能夠離開周圍組織，輕易進入循環(huán)系統(tǒng)，并轉移到新位點繼續(xù)生長。我們在缺乏E-Cadherin的前列腺腫瘤中增加SPDEF，發(fā)現這種轉錄因子可以使腫瘤重新表達E-Cadherin。此時，腫瘤細胞再次錨定下來，喪失了轉移能力，”文章的資深作者，科羅拉多大學醫(yī)學院的Hari Koul教授說。
近來越來越多的證據表明，在許多癌癥中E-Cadherin缺乏都是癌癥轉移的前兆，因此這一發(fā)現不僅有助于治療前列腺癌，也對其他疾病有著深遠影響。研究人員此前曾發(fā)現，SPDEF能夠在體外和體內抑制癌轉移。為了更好的了解SPDEF在前列腺癌轉移中的作用機制，他們在這項新研究中解析了SPDEF和E-Cadherin表達的關系。生物通 研究顯示，調節(jié)E-Cadherin和SPDEF對癌細胞的侵襲能力有著相似的影響。Koul及其同事向人們展示，增減SPDEF直接影響了E-Cadherin的水平，增強SPDEF的表達能夠提高E-Cadherin表達，而下調SPDEF會減少E-Cadherin的表達。此外，研究人員發(fā)現SPDEF會與E-Cadherin的啟動子區(qū)域結合，在前列腺癌細胞中直接誘導E-Cadherin的轉錄。生物通 
研究人員在SPDEF存在的情況下，人為降低了E-Cadherin的水平，發(fā)現癌細胞依然能夠轉移并侵襲新的組織。這說明SPDEF本身并不影響癌轉移，這種轉錄引子只能通過調控E-Cadherin起作用。研究人員指出，這是一個單項開關，SPDEF調控著E-Cadherin的表達，但E-Cadherin的表達水平并不會影響SPDEF。
“總的來說，我們發(fā)現SPDEF可以通過調控E-Cadherin來抑制前列腺癌的轉移，”Koul說。“這項研究證明E-Cadherin的表達需要SPDEF。”生物通 研究人員認為，可以通過在癌細胞中增加SPDEF的水平，來彌補癌細胞中的E-Cadherin缺失。“這是一項標志性的研究，”Koul說。“人們發(fā)現了癌轉移的前提，而現在我們又掌握新的知識，可以去除這一必要條件，進而阻斷前列腺癌的轉移。”
 來源：生物通