附錄Ⅸ Ｒ. 注射劑中不溶性微粒檢查法 本法系在澄明度檢查符合規(guī)定后，用以檢查裝量為100ml以上靜脈滴注用注射液中 的不溶性微粒。除另有規(guī)定外，每 1ml中含10μm以上的微粒不得過 20粒，含25μm以 上的微粒不得過2粒。 檢查環(huán)境及檢測(cè) 檢驗(yàn)操作環(huán)境應(yīng)不能導(dǎo)入明顯的微粒，可在具微粒吸著裝置 的層流凈化臺(tái)中進(jìn)行，玻璃儀器和其他所需用品都應(yīng)潔凈。本法所用微粒檢查用凈化水 或其他電解質(zhì)溶液，每 100ml中含10μm以上的不溶性微粒應(yīng)在 10粒以下，使用前須經(jīng) 1.2μm微孔濾膜濾過。 取檢驗(yàn)所用適宜的潔凈儀器，將100ml微粒檢查用凈化水置于潔凈的適宜容器中，旋 轉(zhuǎn)使可能存在的微粒均勻，靜置待氣泡消失。依法測(cè)定，重復(fù)3次，*次數(shù)據(jù)棄去，取 后二次測(cè)定結(jié)果的平均值，每100ml中含10μm以上的不溶性微粒應(yīng)在 10粒以下，否則表 明微粒檢查用凈化水、玻璃儀器和檢驗(yàn)環(huán)境不適合于進(jìn)行微粒檢查，應(yīng)重新進(jìn)行處理,檢 測(cè)合格后方可進(jìn)行供試品檢查。

一、顯微計(jì)數(shù)法 儀器裝置 具微粒吸著裝置的層流凈化臺(tái)、顯微鏡、微孔濾膜、濾過器、顯微鏡 照明燈、陪氏載片等。 層流凈化臺(tái)：濾過器孔徑0.45μm，氣流方向由里向外，應(yīng)定期檢查風(fēng)速及凈化臺(tái) 上空氣中的微粒數(shù)。 顯微鏡：雙筒大視野顯微鏡，目鏡內(nèi)附標(biāo)定的測(cè)微尺(每格0.05～0.1mm)。坐標(biāo)軸前后、 左右移動(dòng)范圍均應(yīng)大于30mm。檢測(cè)時(shí)放大100倍。 微孔濾膜：白色、孔徑0.45μm、直徑25mm，一面具有間隔為3mm的格柵；膜上如有10μm 以上的不溶性微粒，應(yīng)在5粒以下，并不得有25μm以上的微粒，必要時(shí)，可用微粒檢查用凈 化水沖洗使符合規(guī)定。用前需以微粒檢查用凈化水沖洗并浸泡12小時(shí)以上。 顯微鏡照明燈：光線投射角度、光強(qiáng)度可調(diào)的30W照明燈。 安裝和準(zhǔn)備 環(huán)境檢測(cè)符合規(guī)定后，在凈化臺(tái)上將濾過器用微粒檢查用凈化水沖洗至潔凈， 用平頭鑷子夾取浸泡的測(cè)定用微孔濾膜，用微粒檢查用凈化水沖洗后，置濾過器托架上，固定 濾過器，倒置，反復(fù)用微粒檢查用凈化水沖洗濾過器內(nèi)壁，瀝干后安裝在抽濾瓶上，備用。 檢查法 空白試驗(yàn)：取微粒檢查用凈化水25ml，沿濾過器內(nèi)壁緩緩注入濾過器中。靜置1分 鐘，緩緩抽濾至濾膜近干，然后用平頭鑷子將濾膜移置陪氏載片上，微啟蓋子使濾膜干燥后,將 蓋子閉合的載片置顯微鏡載物臺(tái)上，調(diào)好入射光，放大100倍進(jìn)行顯微測(cè)量，調(diào)節(jié)顯微鏡至濾膜 格柵清晰，移動(dòng)坐標(biāo)軸，分別檢測(cè)有效濾過面積上zui長(zhǎng)直徑大于10μm的微粒數(shù)，以及大于25μm 的微粒數(shù)作為空白計(jì)數(shù)。然后用平頭鑷子將濾膜移置濾過器托架上，固定濾過器，安裝在抽濾瓶 上，備用。 供試品檢查：取供試品，用水將容器外壁洗凈，在凈化臺(tái)上小心翻轉(zhuǎn)20次，使溶液混勻。立 即小心開啟容器，先倒出供試液適量沖洗開啟口，再量取供試液25ml，沿濾過器內(nèi)壁緩緩注入上 述做空白試驗(yàn)的濾過器中，依法操作，減去空白微粒數(shù)，即得。

二、光阻法 當(dāng)液體中的微粒通過一窄小的檢測(cè)區(qū)時(shí)，與液體流向垂直的入射光由于被微粒阻擋而減弱， 因此由傳感器輸出的信號(hào)降低，這種信號(hào)變化與微粒的截面積成正比，光阻法檢查注射液中不溶 性微粒即依據(jù)此原理。 儀器裝置 儀器通常包括取樣器、傳感器和數(shù)據(jù)處理三部分。測(cè)量范圍應(yīng)包括2～50μm，檢 測(cè)微粒濃度為0～5000個(gè)／ml。 儀器校正 所用儀器至少每6個(gè)月應(yīng)校正一次。

(1)取樣體積的準(zhǔn)確性 校正方法：待儀器平衡后，取多于取樣體積的微粒檢查用凈化水置于 取樣瓶中，稱定重量，依法安裝取樣瓶，開啟儀器，通過取樣器量取一定的微粒檢查用凈化水后， 再一次稱重。以二次稱重差來(lái)確定取樣體積。連續(xù)測(cè)定五次，測(cè)得體積的平均值 1ml應(yīng)在±0.03ml 以內(nèi)。各次測(cè)得體積與規(guī)定體積 1ml之差應(yīng)不得大于0.05ml，或采用其他適宜的方法校正，結(jié)果應(yīng) 符合上述規(guī)定。

(2)微粒計(jì)數(shù)的準(zhǔn)確性 使用直徑為10μm或25μm的標(biāo)準(zhǔn)粒子，制成每 1ml中含一定微粒的懸浮 液，靜置俟氣泡消失后，開啟儀器緩慢攪拌使其均勻，依法測(cè)定三次，*次數(shù)據(jù)棄去，第二、三 次測(cè)定結(jié)果的平均值應(yīng)為規(guī)定粒子數(shù)的±20％。

(3)傳感器的分辨率 計(jì)數(shù)器對(duì)于粒子的大小*依賴于所采用的傳感器，不同的傳感器，其分 辨率也會(huì)有所不同。采用10μm或25μm的標(biāo)準(zhǔn)粒子，在允許濃度范圍之內(nèi)進(jìn)行測(cè)定10μm、15μm、20 μm、25μm的粒子，其測(cè)定結(jié)果，10μm或25μm的粒子數(shù)應(yīng)占全部粒子數(shù)的90％以上。 若校正結(jié)果不符合要求，應(yīng)重新調(diào)試儀器后再次進(jìn)行校正，符合規(guī)定后方可使用。 注：如所使用儀器附有自檢軟件，可進(jìn)行自檢。 檢查法 取供試品，用水將容器外壁洗凈，在凈化臺(tái)上小心翻轉(zhuǎn)20次，使溶液混勻。立即小心開 啟容器，先倒出供試液適量沖洗開啟口和取樣瓶，然后將供試液倒入取樣瓶中，依法安裝取樣瓶，靜 置俟氣泡消失后，開啟儀器緩緩攪拌使溶液均勻，測(cè)定三次，*次測(cè)得數(shù)據(jù)棄去，取兩次測(cè)定平均 值，即得。 本方法不適用于混懸液和易析出微粒的注射劑，如乳狀液、膠體溶液等。