包裝材料不溶性微粒測(cè)定法

本法適用于藥用膠塞、輸液瓶、輸液袋和塑料輸液容器用內(nèi)蓋的不溶性微粒大小及數(shù)量的測(cè)定。

本法包括光阻法和顯微計(jì)數(shù)法。除另有規(guī)定外，測(cè)定方法一般先采用光阻法；當(dāng)光阻法測(cè)定結(jié)果不符合規(guī)定，應(yīng)采用顯微計(jì)數(shù)法進(jìn)行復(fù)驗(yàn)或測(cè)定，并應(yīng)以顯微計(jì)數(shù)法的測(cè)定結(jié)果作為判定依據(jù)。

*法 光阻法

原理   當(dāng)液體中的微粒通過一窄小的檢測(cè)區(qū)時(shí)，與液體流向垂直的入射光，由于被微粒阻擋而減弱，因此由傳感器輸出的信號(hào)降低，這種信號(hào)變化與微粒的截面積成正比，光阻法檢查不溶性微粒即依據(jù)此原理。

儀器裝置   儀器通常包括取樣器、傳感器和數(shù)據(jù)處理器三部分。測(cè)量粒度范圍為2～50µm，檢測(cè)微粒濃度為0～5000個(gè)/ml。

儀器的校正與檢定   所用儀器至少每6個(gè)月應(yīng)校正一次。

（1）取樣體積的準(zhǔn)確性

 校正方法  待儀器穩(wěn)定后，取多于取樣體積的微粒檢查用水置于取樣瓶中，稱定重量，依法安裝取樣瓶，開啟儀器，通過取樣器量取一定量的水，再次稱定重量。以兩次稱定的重量只差計(jì)算取樣體積。連續(xù)測(cè)定3次，各次測(cè)得體積與量取體積的差應(yīng)在±5%以內(nèi)。測(cè)定體積的平均值與量取體積的差應(yīng)在±3%以內(nèi)。也可采用其他適宜的方法校正，結(jié)果應(yīng)符合上述規(guī)定。

（2）微粒計(jì)數(shù)的準(zhǔn)確性

取相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差不大于5%，平均粒徑為10µm或25µm的標(biāo)準(zhǔn)例子，制成每1ml中含1000～1500微粒數(shù)的懸浮液，超聲處理（80～120W）30秒脫氣或靜置適當(dāng)時(shí)間脫氣，開啟攪拌器，緩慢攪拌使其均勻，依法測(cè)定3次，*次數(shù)據(jù)不計(jì)，后兩次測(cè)定結(jié)果的平均值與已知粒子數(shù)之差應(yīng)在±20%以內(nèi)。

（3）傳感器的分辨率

計(jì)數(shù)器對(duì)于粒子的大小*依賴于所采用的傳感器，不同的傳感器，其分辨率也會(huì)有所不同。取相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差不大于5%，平均粒徑為10µm的標(biāo)準(zhǔn)粒子（均值粒徑的標(biāo)準(zhǔn)差應(yīng)不大于1µm），制成每1ml中含1000～1500微粒數(shù)的懸浮液，超聲處理（80～120W）30秒脫氣或靜置適當(dāng)時(shí)間脫氣，開啟攪拌器，緩慢攪拌使其均勻（避免氣泡產(chǎn)生），依法測(cè)定10µm和12µm兩個(gè)通道的粒子數(shù)，使得兩個(gè)通道的差值計(jì)數(shù)與10µm通道累計(jì)計(jì)數(shù)之比應(yīng)不小于68%。若校正結(jié)果不符合規(guī)定，應(yīng)重新調(diào)試儀器后再次進(jìn)行校正，符合規(guī)定后方可使用。

注：如所使用儀器附有自檢軟件，可進(jìn)行自檢。

試驗(yàn)環(huán)境及檢測(cè)   試驗(yàn)操作環(huán)境不得引入明顯的微粒，測(cè)定前的操作應(yīng)在層流凈化臺(tái)中進(jìn)行。玻璃儀器和其他所需的用品均應(yīng)潔凈、無微粒。本法所用微粒檢查用水，使用前須經(jīng)不大于1.0µm的微孔濾膜濾過。

取微粒檢查用水50ml，按光阻法項(xiàng)下規(guī)定的方法測(cè)定。連續(xù)測(cè)定3次，每次取樣量不低于5ml，讀取后兩次的測(cè)量結(jié)果，每10ml中含10µm以上的不溶性微粒應(yīng)在10粒以下，含25µm以上的不溶性微粒應(yīng)在2粒以下。否則表明微粒檢查用水、玻璃儀器或試驗(yàn)環(huán)境不適于進(jìn)行微粒檢查，應(yīng)重新處理，檢測(cè)符合規(guī)定后方可進(jìn)行供試品測(cè)定。

測(cè)定法

（1）藥用膠塞

除另有規(guī)定外，取完整被測(cè)膠塞數(shù)個(gè)（取用膠塞的數(shù)量應(yīng)使總表面積盡量接近100cm ），置250ml三角燒杯中，加入微粒檢查用水適量（取用微粒檢查用水的ml數(shù)與被測(cè)膠塞總面積的cm 數(shù)之比為1:1），用鋁箔（或其他適宜的材料封口）蓋住三角燒杯杯口，置振蕩器中（水平圓周轉(zhuǎn)動(dòng)，直徑12±1mm，震蕩頻率300±10轉(zhuǎn)/分鐘）震蕩20秒。小心移開鋁箔（或其他適宜的材料封口），先倒出部分供試液沖洗開啟口及取樣瓶后，將供試液倒入取樣瓶中（或直接置于取樣器上），靜置，在15～30分鐘時(shí)間范圍內(nèi)連續(xù)測(cè)定3次，棄去*次數(shù)據(jù)，讀取后兩次測(cè)定結(jié)果，計(jì)算平均值。

（2）輸液瓶和輸液袋

除另有規(guī)定外，取裝液供試品適量，用水將容器外壁洗凈，小心翻轉(zhuǎn)20次，使溶液混合均勻，立即小心開啟容器，先倒出部分供試品溶液沖洗開啟口及取樣瓶，再將供試品溶液倒入取樣瓶中，超聲處理（80～120W）30秒脫氣或靜置適當(dāng)時(shí)間脫氣后，置于取樣器上，開啟攪拌器，緩慢攪拌使溶液均勻（或?qū)⒐┰嚻啡萜髦苯用摎夂笾糜谌悠魃希患訑嚢瑁?，依法測(cè)定3次以上，每次取樣應(yīng)不少于5ml。棄去*次數(shù)據(jù)，讀取后兩次測(cè)定結(jié)果，計(jì)算平均值。

（3）塑料輸液容器用內(nèi)蓋

除另有規(guī)定外，取塑料輸液容器用內(nèi)蓋5個(gè)，置500ml錐形瓶中，加入250ml微粒檢查用水，用鋁箔（或其他適宜的材料封口）蓋住錐形瓶瓶口，置振蕩器中（水平圓周轉(zhuǎn)動(dòng)，直徑12±1mm，震蕩頻率300±10轉(zhuǎn)/分鐘）震蕩20秒。小心移開鋁箔（或其他適宜的材料封口）,先倒出部分供試液沖洗開啟口及取樣瓶后，將供試液倒入取樣瓶中（或直接置于取樣器上），靜置，在15～30分鐘時(shí)間范圍內(nèi)連續(xù)測(cè)定3次，棄去*次數(shù)據(jù)，讀取后兩次測(cè)定結(jié)果，計(jì)算平均值。

結(jié)果表示   取出兩次測(cè)定結(jié)果的平均值，計(jì)算每1ml中所含微粒數(shù)。

第二法：顯微計(jì)數(shù)法

原理  將溶液中的不溶性微粒富集于濾膜上，通過顯微鏡放大觀察，用測(cè)微尺對(duì)粒子粒徑進(jìn)行判斷，并對(duì)粒子的數(shù)量進(jìn)行計(jì)數(shù)。

顯微計(jì)數(shù)法僅用于測(cè)定溶液中的固體不溶性微粒，因此對(duì)于凝膠樣的非定型、半固體物質(zhì)以及其它類似污點(diǎn)或脫色、形態(tài)不明確的膜狀物質(zhì)，應(yīng)不進(jìn)行粒徑判斷和計(jì)數(shù)。

儀器裝置   儀器通常包括具微粒附著裝置的層流凈化臺(tái)、顯微鏡、微孔濾膜及濾器、平皿等。

層流凈化臺(tái)   空氣過濾器孔徑0.45 µm，氣流方向由里向外，應(yīng)定期檢查風(fēng)速及凈化臺(tái)上空氣中的微粒數(shù)。

顯微鏡  雙筒大視野顯微鏡，目鏡內(nèi)附標(biāo)定的測(cè)微尺（每格0.05～0.1mm）。坐標(biāo)軸前后、左右移動(dòng)范圍均應(yīng)大于30mm，顯微鏡裝置內(nèi)附有光線投射角度、光強(qiáng)度均可調(diào)節(jié)的照明裝置。檢測(cè)時(shí)放大倍數(shù)不小于100倍。

微孔濾膜及濾器   應(yīng)選用塑料、玻璃或不銹鋼制的過濾漏斗，直徑不小于21mm。有適宜的容積；應(yīng)選用孔徑不大于0.45µm、直徑25mm，一面印有間隔3mm格柵的白色微孔濾膜，膜上如有10µm以上的不溶性微粒，應(yīng)在5粒以下，并不得有25µm以上的微粒，必要時(shí)，可用微粒檢查用水沖洗使其符合要求。

試驗(yàn)環(huán)境及檢測(cè)   試驗(yàn)操作環(huán)境不得導(dǎo)入明顯的微粒，測(cè)定前的操作應(yīng)在層流凈化臺(tái)中進(jìn)行。玻璃儀器和其他所需的用品均應(yīng)潔凈、無微粒。本法所用微粒檢查用水，使用前須經(jīng)孔徑不大于0.45µm的微孔濾膜濾過。

取試驗(yàn)用的清潔儀器，加入50ml微粒檢查用水，按顯微計(jì)數(shù)法項(xiàng)下規(guī)定的方法試驗(yàn)，抽濾所有50ml供試液。每50ml中含10µm以上的不溶性微粒應(yīng)在20粒以下，含25µm以上的不溶性微粒應(yīng)在5粒以下。否則表明微粒檢查用水、玻璃儀器和試驗(yàn)環(huán)境不適于進(jìn)行微粒檢查，應(yīng)重新處理，檢測(cè)符合規(guī)定后方可進(jìn)行供試品檢查。

檢查前的準(zhǔn)備  試驗(yàn)環(huán)境檢測(cè)符合規(guī)定后，在凈化臺(tái)上將濾器用微粒檢查用水沖洗至潔凈，用平頭無齒鑷子夾取測(cè)定用濾膜，用微粒檢查用水沖洗后，置濾器托架上，固定濾器，倒置，反復(fù)用微粒檢查用水沖洗濾器內(nèi)壁，瀝干后安裝在抽濾瓶上，備用。

測(cè)定法

（1）藥用膠塞

除另有規(guī)定外，取完整被測(cè)膠塞數(shù)個(gè)（取用膠塞的數(shù)量應(yīng)使總表面積盡量接近100cm ），置250ml三角燒杯中，加入微粒檢查用水適量（取用微粒檢查用水的ml數(shù)與被測(cè)膠塞總面積的cm 數(shù)之比為1:1），用鋁箔（或其他適宜的材料封口）蓋住三角燒杯杯口，置振蕩器中（水平圓周轉(zhuǎn)動(dòng)，直徑12±1mm，震蕩頻率300±10轉(zhuǎn)/分鐘）震蕩20秒。小心移開鋁箔（或其他適宜的材料封口），用適宜的方法抽取或量取適量（不少于25ml）的供試液，沿濾器內(nèi)壁緩緩注入經(jīng)預(yù)處理的濾器中，緩緩抽濾至濾膜近干（如所取供試液的量大于過濾漏斗容積，則在抽濾時(shí)分批注入）。再用微粒檢查用水25ml沿壁洗滌并抽濾至濾膜近干，保持抽濾狀態(tài)下，移去過濾漏斗，關(guān)掉真空泵，用平頭鑷子將濾膜移至平皿上（必要時(shí)，可涂抹極薄層的甘油使濾膜平整），微啟蓋子使濾膜適當(dāng)干燥后，將平皿閉合，置顯微鏡載物臺(tái)上，調(diào)好入射光，放大100倍進(jìn)行顯微測(cè)量，調(diào)節(jié)顯微鏡使濾膜格柵清洗可見后，移動(dòng)坐標(biāo)軸，分別測(cè)量有效過濾面積上zui長(zhǎng)粒徑大于10 µm及25µm的微粒數(shù)。

（2）輸液瓶和輸液袋

除另有規(guī)定外，取裝液供試品適量，用水將容器外壁洗凈，小心翻轉(zhuǎn)20次，使溶液混合均勻，立即小心開啟容器，用適宜的方法抽取或量取適量（不少于25ml）的供試液，沿濾器內(nèi)壁緩緩注入經(jīng)預(yù)處理的濾器中（如所取供試液的量大于過濾漏斗容積，則在抽濾時(shí)分批注入），照上述（1）同法測(cè)定。

（3）塑料輸液容器用內(nèi)蓋

除另有規(guī)定外，照光阻法中檢查法的（3）制備供試品溶液，照上述（1）同法測(cè)定。

結(jié)果表示  計(jì)算每1ml中所含微粒數(shù)。