1、監(jiān)測(cè)內(nèi)容：

空氣懸浮粒子數(shù)（非生物活性）

微生物（有生物活性）

——環(huán)境浮游菌

——環(huán)境沉降菌

——表面微生物（關(guān)鍵檢測(cè)臺(tái)面、人員操作服及5指手套等）

2、監(jiān)測(cè)方法：

懸浮粒子：《醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）懸浮粒子的測(cè)試方法》（GB/T16292-2010）

浮游菌：《醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）浮游菌的測(cè)試方法》（GB/T16293-2010）

沉降菌：《醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）沉降菌的測(cè)試方法》（GB/T16294-2010）

表面微生物（環(huán)境、設(shè)備和人員）

接觸碟法：將充滿規(guī)定的瓊脂培養(yǎng)基的接觸碟對(duì)規(guī)則表面或平面進(jìn)行取樣，然后置合適的溫度下培養(yǎng)一定的時(shí)間并計(jì)數(shù)，每碟取樣面積為約25cm²，微生物計(jì)數(shù)結(jié)果以CFU/碟報(bào)告。

擦拭法：用于不規(guī)則表面的微生物監(jiān)測(cè)，特別是設(shè)備的不規(guī)則表面。擦拭法是采用合適尺寸的無菌模板或標(biāo)尺確定擦拭的面積，取樣后，拭子置合適的緩沖液或培養(yǎng)基中，充分振蕩，再用適宜的方法計(jì)數(shù)，每個(gè)拭子取樣面積為約25cm²，微生物計(jì)數(shù)結(jié)果以CFU/拭子報(bào)告。

表面微生物測(cè)定應(yīng)在實(shí)驗(yàn)結(jié)束后進(jìn)行。

培養(yǎng)基：一般采用胰酪大豆胨瓊脂培養(yǎng)基（TSA）或含有中和劑的TSA，當(dāng)監(jiān)測(cè)結(jié)果有疑似真菌或考慮季節(jié)因素影響時(shí)，可增加沙氏葡萄糖瓊脂培養(yǎng)基（SDA）。

培養(yǎng)時(shí)間：      ，    ChP(2015)      ，        GB/T16293-2010

TSA:          ，        3-5天       ，       不少于2天

SDA：        ，         5-7天      ，         不少于5天

3、監(jiān)測(cè)頻次及監(jiān)測(cè)項(xiàng)目

參考GMP(2010)及GB50073-2013，見表2

檢測(cè)頻次的調(diào)整

如果出現(xiàn)連續(xù)超過糾偏限和警戒限、關(guān)鍵區(qū)域內(nèi)發(fā)現(xiàn)有污染存在，空氣凈化系統(tǒng)進(jìn)行任何重大的維修、消毒規(guī)程的更改、設(shè)備有重大維修或增加、潔凈區(qū)（市）結(jié)構(gòu)或區(qū)域分布有重大的變動(dòng)、引起微生物污染的事故、日常操作記錄反映出傾向性的數(shù)據(jù)時(shí)應(yīng)考慮修改監(jiān)測(cè)頻次。

4、監(jiān)測(cè)標(biāo)準(zhǔn)參考GMP（2010），見表3、表4

5、警戒限和糾偏限（參考FDA，見表5）

藥品潔凈實(shí)驗(yàn)室應(yīng)根據(jù)歷史數(shù)據(jù)，結(jié)合不同的潔凈區(qū)域的標(biāo)準(zhǔn)，采用適當(dāng)?shù)姆椒?，制定適當(dāng)?shù)奈⑸锉O(jiān)測(cè)警戒限和糾偏限。一般可依據(jù)歷史數(shù)據(jù)的平均值制定警戒限和糾偏限。限度確定后，應(yīng)定期回顧評(píng)價(jià)，如歷史數(shù)據(jù)表明環(huán)境有所改善，限度應(yīng)作出相應(yīng)的調(diào)整以反映環(huán)境實(shí)際質(zhì)量狀況。表5列出了個(gè)級(jí)別潔凈環(huán)境微生物糾偏限參考值。

6、數(shù)據(jù)分析及偏差處理參考USP（35）

（1）數(shù)據(jù)分析

應(yīng)當(dāng)對(duì)日常環(huán)境監(jiān)測(cè)的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析和回顧，通過搜集的數(shù)據(jù)和趨勢(shì)分析，總結(jié)和評(píng)估無菌生產(chǎn)環(huán)境或潔凈實(shí)驗(yàn)室是否受控，評(píng)估警戒限和糾偏限是否合適，評(píng)估所采取的糾偏措施是否合適。

應(yīng)當(dāng)正確評(píng)估微生物污染，不僅僅關(guān)注微生物數(shù)量，更應(yīng)關(guān)注微生物污染檢出的頻率，往往在一個(gè)采樣周期內(nèi)同一環(huán)境中多點(diǎn)發(fā)現(xiàn)微生物污染，可能預(yù)示著風(fēng)險(xiǎn)增加，應(yīng)仔細(xì)評(píng)估。幾個(gè)位點(diǎn)同時(shí)有污染的現(xiàn)象也可能由不規(guī)范的采樣操作引起，所以在得出環(huán)境可能失控的結(jié)論之前，應(yīng)仔細(xì)回顧采樣操作過程。在污染后的幾天對(duì)環(huán)境進(jìn)行重新采樣對(duì)于調(diào)查污染原因意義不大，應(yīng)為采樣過程不具有可重復(fù)性。

（2）偏差處理

當(dāng)微生物監(jiān)測(cè)結(jié)果超出糾偏限度時(shí)，應(yīng)當(dāng)按照偏差處理規(guī)程進(jìn)行報(bào)告，記錄，調(diào)查，處理以及采取糾正措施，并對(duì)糾正措施的有效性進(jìn)行評(píng)估。

7、微生物鑒定

建議對(duì)受控環(huán)境收集到的微生物進(jìn)行適當(dāng)水平的鑒定，微生物菌群信息有助于預(yù)期常見菌群，并有助于評(píng)估清潔/消毒規(guī)程、方法、清潔/消毒劑及微生物檢測(cè)方法的有效性，尤其當(dāng)超過監(jiān)測(cè)限度時(shí)，微生物鑒定信息有助于污染源的調(diào)查。關(guān)鍵區(qū)域分離到的菌落應(yīng)先于非關(guān)鍵區(qū)域進(jìn)行鑒定。微生物鑒定參照“通則9204《微生物鑒定指導(dǎo)原則》進(jìn)行”。