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人類基因組計劃的起源及發(fā)展

閱讀:1693發(fā)布時間:2010-12-20

人類基因組計劃
        人類基因組計劃(human genome project, HGP)是由美國科學(xué)家于1985年提出,于1990年正式啟動的。美國、英國、法蘭西共和國、德意志聯(lián)邦共和國、日本和我國科學(xué)家共同參與了這一預(yù)算達30億美元的人類基因組計劃。按照這個計劃的設(shè)想,在2005年,要把人體內(nèi)約10萬個基因的密碼全部解開,同時繪制出人類基因的譜圖。換句話說,就是要揭開組成人體4萬個基因的30億個堿基對的秘密。人類基因組計劃與曼哈頓原子彈計劃和阿波羅計劃并稱為三大科學(xué)計劃。
        1986年,諾貝爾獎獲得者Renato Dulbecco發(fā)表短文《腫瘤研究的轉(zhuǎn)折點:人類基因組測序》(Science, 231: 1055-1056)。文中指出:如果我們想更多地了解腫瘤,我們從現(xiàn)在起必須關(guān)注細胞的基因組。…… 從哪個物種著手努力?如果我們想理解人類腫瘤,那就應(yīng)從人類開始。……人類腫瘤研究將因?qū)NA的詳細知識而得到巨大推動。”   
       為什么選擇人類的基因組進行研究?因為人類是在“進化”歷程上zui的生物,對它的研究有助于認識自身、掌握生老病死規(guī)律、疾病的診斷和治療、了解生命的起源。   測出人類基因組DNA的30億個堿基對的序列,發(fā)現(xiàn)所有人類基因,找出它們在染色體上的位置,破譯人類全部遺傳信息。   在人類基因組計劃中,還包括對五種生物基因組的研究:大腸桿菌、酵母、線蟲、果蠅和小鼠,稱之為人類的五種“模式生物”。   HGP的目的是解碼生命、了解生命的起源、了解生命體生長發(fā)育的規(guī)律、認識種屬之間和個體之間存在差異的起因、認識疾病產(chǎn)生的機制以及長壽與衰老等生命現(xiàn)象、為疾病的診治提供科學(xué)依據(jù)什么是基因組(Genome)?基因組就是一個物種中所有基因的整體組成。人類基因組有兩層意義:遺傳信息和遺傳物質(zhì)。要揭開生命的奧秘,就需要從整體水平研究基因的存在、基因的結(jié)構(gòu)與功能、基因之間的相互關(guān)系。
誕生和啟動:
對人類基因組的研究在70年代已具有一定的雛形,在80年代在許多國家已形成一定規(guī)模。  人類基因組計劃
1984年在Utah州的Alta,White R and Mendelsonhn M受美國能源部(DOE)的委托主持召開了一個小型專業(yè)會議討論測定人類整個基因組的DNA序列的意義和前景(Cook Deegan RM,1989)   1985年5月在加州Santa Cruz由美國DOE的Sinsheimer RL主持的會議上提出了測定人類基因組全序列的動議,形成了美國能源部的“人類基因組計劃”草案。   1986年3月,在新墨西哥州的Santa Fe討論了這一計劃的可行性,隨后DOE宣布實施這一計劃。[2]   1986年,諾貝爾獎得主杜爾貝科(R. Dulbecco)在《科學(xué)》(Science)周刊撰文回顧腫瘤研究的進展,指出要么依舊采用“零敲碎打”的策略,要么從整體上研究和分析人類基因組。   1986年遺傳學(xué)家McKusick V提出從整個基因組的層次研究遺傳的科學(xué)稱為“基因組學(xué)”   1987年初,美國能源部和國立衛(wèi)生研究院為HGP下?lián)芰藛咏?jīng)費約550萬美元(全年1.66億美元)   1988年,美國成立了“國家人類基因組研究中心”由Watson J出任*任主任   1990年10月1日,經(jīng)美國國會批準美國HGP正式啟動,總體計劃在15年內(nèi)投入至少30億美元進行人類全基因組的分析。   1987年,意大利共和國國家研究委員會開始HGP研究,其特點是技術(shù)多樣(YAC,雜種細胞,cDNA等)、區(qū)域集中(基本上限于Xq24-qter區(qū)域)   1989年2月英國開始HGP,特點是:帝國癌癥研究基金會與國家醫(yī)學(xué)研究委員會(ICRP-MRC)共同負責(zé)全國協(xié)調(diào)與資金調(diào)控,劍橋附近的Sanger中心注重首先在線蟲基因組上積累經(jīng)驗,改進大規(guī)模DNA測序技術(shù);同時建立了YAC庫的篩選與克隆、特異細胞系、DNA探針、基因組DNA、cDNA文庫、比較生物基因組DNA序列、信息分析等的“英國人類基因組資源中心”??芍^“資源集中、全國協(xié)調(diào)”。     人類基因組遺傳圖
1990年6月法蘭西共和國的HGP啟動??茖W(xué)研究部委托國家醫(yī)學(xué)*制定HGP,主要特點是注重整體基因組、cDNA和自動化。建立了人類多態(tài)性研究中心(CEPH),在全基因組YAC重疊群、微衛(wèi)星標記(遺傳圖)的構(gòu)建以及世界的用作基因組研究的經(jīng)典材料CEPH家系(80個3代多個體家系)方面產(chǎn)生了巨大影響?!?  
1990年,美國能源部(DOE)與國立衛(wèi)生研究院(NIH)共同啟動HGP,原定投入30億美元,用15年時間完成該計劃。英、日、法、德等國相繼加入。   
1995年德意志聯(lián)邦共和國開始HGP,來勢迅猛,先后成立了資源中心和基因掃描定位中心,并開始對21號染色體的大規(guī)模測序工作。   
1990年6月歐共體通過了“歐洲人類基因組研究計劃”,主要資助23個實驗室重點用于“資源中心”的建立和運轉(zhuǎn)。還有丹麥王國、俄羅斯聯(lián)邦、日本、韓國、澳大利亞等。   
1994年,我國HGP在吳旻、強伯勤、陳竺、楊煥明的倡導(dǎo)下啟動,zui初由國家自然科學(xué)基金會和863高科技計劃的支持下,先后啟動了“中華民族基因組中若干位點基因結(jié)構(gòu)的研究”和“重大疾病相關(guān)基因的定位、克隆、結(jié)構(gòu)和功能研究”,   
1998年在國家*的領(lǐng)導(dǎo)和牽線下,1998年在上海成立了南方基因中心,   
1998年5月11日,世界上zui大的測序儀生產(chǎn)商美國PE Biosystems公司,以其剛研制成功的300臺毛細管自動測序儀(ABI 3700)和3億美元資金,成立了Celera Genomics公司,宣稱要在3年內(nèi),以所謂的“人類全基因組霰彈法測序策略”完成人類基因組測序,并聲稱要200~400個重要基因,并將所有序列信息保密3個月。Celera公司已有雇員300多人,購買了號稱“第三”的超大型計算機,號稱擁有了*序列組裝解讀力量總和的實力。就在六國共同宣布工作框架圖構(gòu)建完成的同一天,Celera公司宣稱已組裝出了完整的人類遺傳密碼。Celera公司此舉,是對公益性的HGP的競爭與挑戰(zhàn)   1999年在北京成立了北方人類基因組中心,1998年,組建了中科院遺傳所。1999年7月在人類基因組注冊,得到完成人類3號染色體短臂上一個約30Mb區(qū)域的測序任務(wù),該區(qū)域約占人類整個基因組的1%。
人類基因組計劃(Human genome project)由美國于1987年啟動,我國于1999年9月積極參加到這項研究計劃中的,承擔其中1%的任務(wù),即人類3號染色體上約3000萬個堿基對的測序任務(wù)。我國因此成為參加這項研究計劃的*的發(fā)展中國家。2000年6月26日人類基因組工作草圖完成。由于人類基因測序和基因可能會帶來巨大的商業(yè)價值,各國政府和一些企業(yè)都在積極地投入該項研究,如1997年AMGE公司轉(zhuǎn)讓了一個與中樞神經(jīng)疾病有關(guān)的基因而獲利3.92億美元。


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