加利福尼亞大學圣地亞哥分校的生物學家們發(fā)現(xiàn)一個在細胞程序性死亡中起關(guān)鍵作用的基因Puma是導(dǎo)致成體干細胞消亡的重要因子。這一發(fā)現(xiàn)將有助于改善患者在癌癥治療過程中的健康狀況。研究論文在線發(fā)表于《Nature  Cell  Biology》雜志上。



        “放療或是*都是通過誘導(dǎo)細胞基因組的DNA損傷而殺傷癌細胞。其中一個zui主要的副作用就是會造成癌癥患者自身成體干細胞毒害，尤其是與造血和胃腸道相關(guān)的細胞，因此導(dǎo)致患者出現(xiàn)貧血、食欲喪失及體重劇降，”加利福尼亞大學生物系教授、該研究小組的負責人Yang  Xu說道：“如果我們能夠阻止癌癥治療過程中干細胞的消亡，將有利于患者的健康。”



        在癌癥治療過程中當正常細胞累積大量的DNA損傷時，腫瘤抑制因子p53被激活可導(dǎo)致細胞停止分裂，進入休眠狀態(tài)并zui終發(fā)生細胞程序性死亡。Puma基因在p53啟動的DNA損傷細胞死亡中起關(guān)鍵作用。



        使用遺傳修飾小鼠持續(xù)激活p53，Xu和他的同事們發(fā)現(xiàn)p53一旦被激活就可導(dǎo)致各種成體干細胞包括與造血和腸細胞相關(guān)的干細胞發(fā)生消亡。他們還證實Puma在p53依賴的各種成體干細胞消亡過程中發(fā)揮關(guān)鍵作用。



        “因為p53是一個關(guān)鍵的腫瘤抑制子，你不能通過抑制p53來阻止成體干細胞消亡因為它會誘導(dǎo)癌癥產(chǎn)生，”Xu說：“但是你可以通過靶向Puma來阻止p53調(diào)控的成體干細胞消亡，因為Puma缺陷不會促進癌癥的發(fā)展，這給了我們一個新靶點阻止DNA損傷所致p53依賴的成體干細胞消亡。如果能夠抑制Puma基因功能，就能夠挽救在癌癥治療中由于DNA損傷積累導(dǎo)致的成體干細胞喪失。”