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漿細胞樣樹突狀細胞I型干擾素的產(chǎn)生受microRNA的協(xié)同調控

閱讀:166發(fā)布時間:2010-11-3

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近日,學術期刊《血液》在線發(fā)表了*上海生命科學研究院/上海交通大學醫(yī)學院健康科學研究所分子風濕病學研究組的研究發(fā)現(xiàn):來自于同一前體的miR-155miR-155*協(xié)同調控漿細胞樣樹突狀細胞(pDCI型干擾素的產(chǎn)生。

近年來,microRNA作為一種非編碼RNA分子,被證明在免疫調節(jié)的各個方面均有很重要的作用。因此,在沈南教授的指導下,整合*上海生命科學研究院健康科學研究所的基礎研究力量和上海交通大學附屬仁濟醫(yī)院風濕科的臨床優(yōu)勢,周海波和黃新芳等深入研究了microRNA I型干擾素主要產(chǎn)生細胞——漿細胞樣樹突狀細胞(pDC)中的調控作用。

該研究發(fā)現(xiàn),pDC激活后伴隨著大量I型干擾素的產(chǎn)生,miR-155*miR-155分別在不同的時間被顯著誘導。MiR-155*主要在早期被誘導,而miR-155則主要在刺激的后期被誘導。進一步研究表明,miR-155*通過靶向IRAKM,促進I型干擾素的產(chǎn)生,而miR-155通過靶向TAB2,抑制I型干擾素的產(chǎn)生。這些結果表明,它們在pDC活化的不同階段協(xié)同發(fā)揮作用。此外,通過對miR-155miR-155*產(chǎn)生機制的研究,發(fā)現(xiàn)pDC自身分泌的I型干擾素以及被激活的KHSRP蛋白可以在轉錄后水平反向調控miR-155miR-155*的產(chǎn)生,這一結果解釋了來自于同一前體的miR-155*miR-155卻能在不同的時間點被誘導的原因。

該研究不僅揭示了來自于同一前體microRNAmicroRNA*的產(chǎn)生,在同一刺激過程中可以被調控,從而使它們能夠協(xié)同調控這一過程,而且闡明了新的有效調控I型干擾素產(chǎn)生的機制,為系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病的的治療提供了新的理論依據(jù)和潛在靶點。

該項工作得到國家*、國家自然科學基金和上海市科委的經(jīng)費支持。

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