當(dāng)Stephen Strittmatter發(fā)現(xiàn)一種關(guān)鍵蛋白阮蛋白與兩種破壞性腦疾病——阿爾茲海默癥和克-雅氏?。?/font>CJD）有關(guān)時(shí)，該領(lǐng)域的研究者都*他的發(fā)現(xiàn)是具有非凡的意義。但是僅一年以后，研究者就對(duì)此發(fā)現(xiàn)產(chǎn)生了爭(zhēng)議，這些爭(zhēng)議性結(jié)果被刊登在本月的《Nature》雜志上。
紐黑文耶魯大學(xué)的一位神經(jīng)學(xué)家Strittmatte與他的研究小組曾試圖找到β-淀粉狀蛋白在阿爾茲海默癥的患者大腦中形成老年斑并引起大腦損傷的機(jī)制。他們發(fā)現(xiàn)曾被證實(shí)與克雅氏病相關(guān)的細(xì)胞阮蛋白，能夠迅速地與β-淀粉狀蛋白結(jié)合，導(dǎo)致阿爾茲海默病發(fā)生。
比利時(shí)天主教勒芬大學(xué)一直從事神經(jīng)變性疾病研究的Bart De Strooper認(rèn)為那確實(shí)是一項(xiàng)驚人的發(fā)現(xiàn)，
到目前為止，直接靶向β-淀粉狀蛋白的治療尚未取得很好的結(jié)果。阮蛋白靶點(diǎn)的發(fā)現(xiàn)確實(shí)讓人興奮。“如果它是真正的靶點(diǎn)的話，或許可使我們快速進(jìn)入對(duì)阿爾茲海默病實(shí)質(zhì)性的治療，”都柏林大學(xué)從事阿爾茲海默病研究Dominic Walsh說(shuō)。
但是其他的研究者采用不同的實(shí)驗(yàn)方法卻產(chǎn)生了矛盾的結(jié)論。
Strittmatte與他的研究小組推測(cè)存在在神經(jīng)元的表面的阮蛋白被β-淀粉狀蛋白結(jié)合并激活時(shí)，可能啟動(dòng)了細(xì)胞損害信號(hào)途徑。為了驗(yàn)證這個(gè)想法，他們將β-淀粉狀蛋白注入小鼠，檢測(cè)了在記憶過(guò)程中大腦電變化。缺乏阮蛋白的小鼠的電標(biāo)記物不受影響-表明阮蛋白介導(dǎo)β-淀粉狀蛋白引起的損害。
當(dāng)該領(lǐng)域的其他研究者進(jìn)行該研究時(shí)卻獲得了不同的結(jié)果。意大利米蘭Mario Negri 藥物學(xué)研究所的GianLuigi Forloni和他的研究小組同樣將β-淀粉狀蛋白注入到缺乏阮蛋白的小鼠中卻發(fā)現(xiàn)在缺乏阮蛋白的情況下小鼠發(fā)生了記憶缺失。
瑞士蘇黎世醫(yī)院大學(xué)的Adriano Aguzzi和他的研究小組使用可表達(dá)大量β-淀粉狀蛋白的基因工程小鼠得到了與Forloni一樣的結(jié)論。Malinow和他的同事重復(fù)了Strittmatter科研小組的大腦測(cè)量研究，也沒(méi)有獲得與他們相同的結(jié)果。
Strittmatter提醒其他的研究者注意他們使用的動(dòng)物模型、記憶試驗(yàn)和準(zhǔn)備及給予β-淀粉狀蛋白的方式都存在差異。Forloni對(duì)此不以為然：“如果它如此依賴實(shí)驗(yàn)的條件，那么這些發(fā)現(xiàn)也就不是那么必然具有相關(guān)性了。“
在zui近的研究中Strittmatter和他的同事們報(bào)道說(shuō)阮蛋白缺乏可避免β-淀粉狀蛋白在小鼠中積聚所導(dǎo)致的記憶喪失，他們所使用的小鼠與Agzzi研究組的實(shí)驗(yàn)小鼠存在遺傳差異。今年7月都柏林大學(xué)圣三一學(xué)院的神經(jīng)藥理學(xué)家Michael Rowan領(lǐng)導(dǎo)的科研小組在阿姆斯特丹歐盟神經(jīng)系統(tǒng)科學(xué)學(xué)會(huì)的會(huì)議上報(bào)告說(shuō)用抗體阻斷阮蛋白通路可以減少β-淀粉狀蛋白對(duì)與記憶相關(guān)的腦電流的影響，有利地支持了Strittmatter和他的研究團(tuán)隊(duì)。
伊利諾州芝加哥大學(xué)的一位神經(jīng)生物學(xué)家Sangram Sisodia說(shuō)在阿爾茲海默癥研究中發(fā)現(xiàn)有爭(zhēng)議的實(shí)驗(yàn)結(jié)果是很常見(jiàn)的事情。動(dòng)物模型尤其具有爭(zhēng)議性，因?yàn)樗皇且粋€(gè)簡(jiǎn)單的模型。它應(yīng)該是受到普遍認(rèn)可的研究該疾病的的系統(tǒng)。因?yàn)槊總€(gè)實(shí)驗(yàn)室的研究結(jié)果都與他特異的模型系統(tǒng)密不可分，所以爭(zhēng)論一直存在的。他說(shuō)道。馬薩諸塞州波士頓治療阿爾茲海默癥基金協(xié)會(huì)正在試圖將這些存在競(jìng)爭(zhēng)并發(fā)生爭(zhēng)執(zhí)的研究者聯(lián)合起來(lái)。但Sisodia 認(rèn)為要制定統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)的試驗(yàn)方法還有一段相當(dāng)長(zhǎng)的路要走。
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