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上海酶聯(lián)生物研究所
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閱讀：602發(fā)布時間：2011-05-23
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繼表觀遺傳學(xué)另辟學(xué)術(shù)前沿之蹊徑后，蛋白質(zhì)翻譯后修飾成為了熱門的研究方向。尤其與轉(zhuǎn)錄調(diào)控有關(guān)的組蛋白修飾更成了研究者們炙手可熱的話題。經(jīng)典理論建立起的組蛋白乙酰化機(jī)制，即中和組蛋白正電荷從而引起 與DNA結(jié)合減弱，改變?nèi)旧|(zhì)構(gòu)象一說，成了表觀遺傳學(xué)質(zhì)疑的對象，因為后者認(rèn)為組蛋白乙?；菫榛蚪M打 上了一個印記，它改變了蛋白質(zhì)與核小體的結(jié)合模式，一些擁有特殊結(jié)構(gòu)域的蛋白質(zhì)可以與乙?；M蛋白發(fā)生作用從而改變特異基因的轉(zhuǎn)錄活性。而染色質(zhì)構(gòu)象的改變只是間接的一種表現(xiàn)，并非成因。
生物結(jié)構(gòu)學(xué)研究并不是立足與誰先誰后的爭論，搞清乙?；臋C(jī)制是根本問題。
組蛋白乙酰轉(zhuǎn)移酶的種類很多，*分了五種，此處介紹的是一類成為MYST家族，它與大家所熟知的GCN5家族在乙酰化活性結(jié)構(gòu)域上有很高同源性，但結(jié)構(gòu)學(xué)研究卻給出了不同看法。
乙酰化所需要的乙?；怯梢阴?提供，MYST家族的Esa1（酵母源）催化乙?；鶑腃oA上轉(zhuǎn)移到組蛋白的賴氨酸殘基上。但這一過程并非像想象的那樣直接，而是以酶上的一個半*作為中轉(zhuǎn)站，將乙?；鶑囊粋€底物過度到另一個底物，這一過程極似乒乓球中的來回模式，故命名之為乒乓催化機(jī)制。
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