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上海酶聯(lián)生物研究所


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技術(shù)文章

細(xì)胞融合技術(shù)（雜交瘤技術(shù)）

閱讀：1181發(fā)布時間：2010-4-16

當(dāng)兩個細(xì)胞緊密地接觸的時候，其細(xì)胞膜可能融合在一起，而融合的細(xì)胞含有兩個不同的細(xì)胞核，稱為異核體（heterokaryon），在適當(dāng)?shù)臈l件下，它們可以融合在一起，產(chǎn)生具有原來兩個細(xì)胞基因信息的單個核細(xì)胞，稱為雜交細(xì)胞（hybrid cell）。多年來，在進(jìn)行體細(xì)胞融合過程中，常常發(fā)現(xiàn)雜交細(xì)胞染色體丟失，只保留親代細(xì)胞的某一種特性。

　　　　 1975年，Kohler和Milstein應(yīng)用小鼠骨髓瘤細(xì)胞和綿羊細(xì)胞致敏的小鼠脾細(xì)胞融合，得到的一部分融合雜交細(xì)胞既能繼續(xù)生長，又能分泌抗羊紅細(xì)胞抗體，將這種雜交細(xì)胞系統(tǒng)稱為雜交瘤，應(yīng)用這種方法可制備單一抗原決定簇的單克隆抗體。 事實上在此之前，1970年Sinkovics等人已經(jīng)報導(dǎo)過產(chǎn)生特異性病毒抗體的淋巴細(xì)胞和由病毒引起的腫瘤細(xì)胞可以自然地在體內(nèi)形成雜交瘤分泌特異性抗體。1973年Schwaber與Coken報導(dǎo)了鼠－人雜交瘤的成功。1974年Bloom與Nakamura應(yīng)用人的B細(xì)胞與人的骨髓瘤細(xì)胞融合產(chǎn)生淋巴因子。以后于1980年Luben與Molle證明，在體外培養(yǎng)10天的小鼠胸腺細(xì)胞能夠產(chǎn)生淋巴因子，并能代替在體外培養(yǎng)中產(chǎn)生初次免疫（primary immunization，也稱原發(fā)性免疫）反應(yīng)所需要的免疫T細(xì)胞。他們應(yīng)用這種胸腺細(xì)胞培養(yǎng)液（稱為條件培養(yǎng)液）加到小鼠脾細(xì)胞培養(yǎng)物中，并加入抗原（淋巴因子－破骨細(xì)胞激活因子）刺激脾細(xì)胞產(chǎn)生免疫反應(yīng)，隨后用這種細(xì)胞與鼠骨髓瘤細(xì)胞雜交而產(chǎn)生破骨細(xì)胞激活因子的單克隆抗體，建立了體外初次免疫反應(yīng)，縮短了在體內(nèi)免疫的時間。1978年Miller與Lipman應(yīng)用EB病毒轉(zhuǎn)形人的B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生單克隆抗體，使雜交瘤單克隆抗體技術(shù)向前邁進(jìn)了一步。

　　　　目前有些科學(xué)家正在應(yīng)用抗腫瘤細(xì)胞的特異性單克隆抗體去探索人類癌癥診斷與治療的新途徑，可望在不久的將來，這種針對惡性腫瘤細(xì)胞的特異性抗體可能成為一種特殊的運載工具，將殺傷癌細(xì)胞的毒素和*藥物等治療劑結(jié)合在一起，特異地運送至惡性腫瘤細(xì)胞周圍，發(fā)揮其應(yīng)有的效能，這將為人類的癌癥治療開辟一個廣闊的前景。
 


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