（一） 純化水、注射用水的特點(diǎn) 為了有效控制微生物污染且同時(shí)控制細(xì)菌內(nèi)毒素的水平，純化水、注射用水系統(tǒng)的設(shè)計(jì)和制造出現(xiàn)了兩大特點(diǎn)：一是在系統(tǒng)中越來越多地采用消毒 / 滅菌設(shè)施；二是管路分配系統(tǒng)從傳統(tǒng)的送水管路演變?yōu)檠h(huán)管路。 此外還要考慮到管內(nèi)流速對微生物繁殖的影響。當(dāng)雷諾數(shù) Re 達(dá)到 10,000 形成穩(wěn)定的 流時(shí)，才能有效地造成不利于微生物生長地環(huán)境條件。相反，如果沒有注意到水系統(tǒng)設(shè)計(jì)及制造中地細(xì)節(jié)，造成流速過低、管壁粗糙或管路存在盲管，或者選用了結(jié)構(gòu)不適應(yīng)的閥門等，微生物*有可能依賴由此造成的客觀條件，構(gòu)筑自己的溫床－生物膜，對純化水、注射用水系統(tǒng)的運(yùn)行及日常管理帶來風(fēng)險(xiǎn)及麻煩。 （二） 純化水、注射用水系統(tǒng)的基本要求 純化水、注射用水系統(tǒng)是由水處理設(shè)備、存儲設(shè)備、分配泵及管網(wǎng)等組成的。制水系統(tǒng)存在著由原水及制水系統(tǒng)外部原因所致的外部污染的可能，而原水的污染則是制水系統(tǒng)zui主要的外部污染源。美國藥典、歐洲藥典及中國藥典均明確要求制藥用水的原水至少要達(dá)到飲用水的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。若達(dá)不到飲用水標(biāo)準(zhǔn)的，先要采取預(yù)凈化措施。由于大腸桿菌是水質(zhì)遭受明顯污染的標(biāo)志，因此上對飲用水中大腸桿菌均有明確的要求。其他污染菌則不作細(xì)分，在標(biāo)準(zhǔn)中以“細(xì)菌總數(shù)"表示，我國規(guī)定的細(xì)菌總數(shù)限度為 100 個(gè) /ml ，這說明符合飲用水標(biāo)準(zhǔn)的原水中也存在著微生物污染，而危及制水系統(tǒng)的污染菌主要是革蘭陰性菌。其他如貯罐的排氣口無保護(hù)措施或使用了劣質(zhì)氣體過濾器，水從污染了的出口倒流等也可導(dǎo)致外部污染。 此外在制水系統(tǒng)制備及運(yùn)行過程中還存在著內(nèi)部污染。內(nèi)部污染與制水污染系統(tǒng)的設(shè)計(jì)、選材、運(yùn)行、維護(hù)、貯存、使用等因素密切相關(guān)。各種水處理設(shè)備可能成為微生物的內(nèi)部污染源，如原水中的微生物被吸附于活性炭、去離子樹脂、顧慮膜和其他設(shè)備的表面上，形成生物膜，存活于生物膜中的微生物受到生物膜的保護(hù)，一般消毒劑對它不起作用。另一個(gè)污染源存在于分配系統(tǒng)里。微生物能在管道表面、閥門和其他區(qū)域生成菌落并在那里大量繁殖，形成生物膜，從而成為持久性的污染源。因此國外一些企業(yè)對制水系統(tǒng)的設(shè)計(jì)有比較嚴(yán)格的標(biāo)準(zhǔn)。 1 ．對預(yù)處理設(shè)備的要求 ①純化水的預(yù)處理設(shè)備可根據(jù)原水水質(zhì)情況配備，要求先達(dá)到飲用水標(biāo)準(zhǔn)。 ②多介質(zhì)過濾器及軟水器要求能自動反沖、再生、排放。 ③活性碳過濾器為有機(jī)物集中地，為防止細(xì)菌、細(xì)菌內(nèi)毒素的污染，除要求能自動反沖外，還可用蒸汽消毒。 ④由于紫外線激發(fā)的 255nm 波長的光強(qiáng)與時(shí)間成反比，要求有記錄時(shí)間的儀表和光強(qiáng)度儀表，其浸水部分采用 316L 不銹鋼，石英燈罩應(yīng)可拆卸。 ⑤通過混合床去離子器后的純化水必須循環(huán)，使水質(zhì)穩(wěn)定。但混合床只能去除水中的陰、陽離子，對去除熱原使無用的。 2 ．對純化水制取設(shè)備的要求 純化水一般可以通過以下任一種方法來獲得：去離子器、反滲透裝置、蒸餾水機(jī)。三種設(shè)備有不同的要求。 ①去離子器可采用混合床，應(yīng)能連續(xù)再生，并具有無流量和低流量時(shí)連續(xù)流動的措施。 ②反滲透裝置在進(jìn)口處須安裝 3.0μm 的水過濾器。 ③蒸餾水機(jī)宜采用多效蒸餾水機(jī)，其 316L 不銹鋼材料內(nèi)壁電拋光（ 240 粒）并鈍化處理。 3 ．對注射用水（清潔蒸汽）制取設(shè)備的要求 注射用水可通過蒸餾法、反滲透法、超過濾器法等獲得，各國對注射用水的生長方法作了十分明確的規(guī)定，如： ①美國藥典（ 24 版）規(guī)定“注射用水必須由符合美國環(huán)境保護(hù)協(xié)會或歐共體或日本法定要求的飲用水經(jīng)蒸餾或反滲透純化而得"。 ②歐洲藥典（ 1997 年版）規(guī)定“注射用水為符合法定標(biāo)準(zhǔn)得飲用水或純化水經(jīng)適當(dāng)方法蒸餾而得。 ③中國藥典（ 2000 年版）規(guī)定“本品（注射用水）為純化水經(jīng)蒸餾所得的水“。 可見注射用水用純化水經(jīng)蒸餾而得是*的方法，而清潔蒸汽可用同一臺蒸餾水機(jī)或單獨(dú)的清潔蒸汽發(fā)生器獲得。 蒸餾法對原水中不發(fā)揮性的有機(jī)物、無機(jī)物，包括懸浮物、膠體、細(xì)菌、病毒、熱原等雜質(zhì)有很好的去除作用。蒸餾水機(jī)的結(jié)構(gòu)、性能、金屬材料、操作方法以及原水水質(zhì)等因素，均會影響注射用水的質(zhì)量。多效蒸餾水機(jī)的“多效"主要是節(jié)能，可將熱能多次合理使用。蒸餾水機(jī)去除熱原的關(guān)鍵部件是汽－水分離器。 對蒸餾水水機(jī)的要求是： ①采用 316L 醫(yī)藥級不銹鋼制的多效蒸餾水機(jī)或清潔蒸汽發(fā)生器； ②電拋光（ 240 粒）并作鈍化處理； ③裝有測量、記錄和自動控制電導(dǎo)率的儀器，當(dāng)電導(dǎo)率超過設(shè)定值時(shí)自動轉(zhuǎn)向排水。 4 ．對貯水容器（貯罐）的基本要求 對貯水容器的總體要求是防止生物膜的形成，減少腐蝕，便于用化學(xué)品對貯罐消毒；貯罐要密封，內(nèi)表面要光滑，有助于熱力消毒和化學(xué)消毒并能阻止生物膜的形成。 貯罐對水位的變化要作補(bǔ)償，通常有兩種方法：一是采用呼吸器；另一個(gè)方法是采用充氮?dú)獾淖钥叵到y(tǒng)，在用水高峰時(shí)，經(jīng)無菌過濾的氮?dú)馑蜌饬孔詣蛹哟?，保證貯罐能維持正壓，在用水量小時(shí)送氣量自動減少，但仍對貯罐外維持一個(gè)微小的正壓，這樣作的好處是能防止水中氧含量的升高，防止二氧化碳進(jìn)入貯罐并能防止微生物污染。 對貯罐的要求： ①采用 316L 不銹鋼制作，內(nèi)壁電拋光并作鈍化處理； ②貯水罐上安裝 0.2μm 疏水性的通氣過濾器（呼吸器），并可以加熱消毒或有夾套； ③能經(jīng)受至少 121 ℃高溫蒸汽的消毒； ④排水閥采用不銹鋼隔膜閥； ⑤若充以氮?dú)?，須裝 0.2μm 的疏水性過濾器過濾。 5 ．對管路及分配系統(tǒng)的基本要求 管路分配系統(tǒng)的建造應(yīng)考慮到水在管路中能連續(xù)循環(huán)，并能定期清潔和消毒。不斷循環(huán)的系統(tǒng)易于保持正常的運(yùn)行狀態(tài)。 水泵的出水應(yīng)設(shè)計(jì)成“紊流式"，以阻止生物膜的形成。分配系統(tǒng)的管路安裝應(yīng)有足夠的坡度并設(shè)有排放點(diǎn)，以便系統(tǒng)在必要時(shí)能夠*排空。水循環(huán)的分配排放系統(tǒng)應(yīng)避免低流速。隔膜閥具有便于去除閥體內(nèi)溶解雜質(zhì)和微生物不易繁殖的特點(diǎn)。 對管路分配系統(tǒng)的要求是： ①采用 316L 不銹鋼管材內(nèi)壁電拋光作鈍化處理； ②管道采用熱溶式氬弧焊焊接，或者采用衛(wèi)生夾頭分段連接； ③閥門采用不銹鋼聚四 乙烯隔膜閥，衛(wèi)生夾頭連接； ④管道有一定的傾斜度，便于排除存水； ⑤管道采取循環(huán)布置，回水流入貯罐，可采用并聯(lián)或串聯(lián)的連接方法，以串聯(lián)連接方法較好。使用點(diǎn)閥門處的“盲管"段長度，對于加熱系統(tǒng)不得大于 6 倍管徑，冷卻系統(tǒng)不得大于 4 倍管徑。 ⑥管路用清潔蒸汽消毒，消毒溫度 121 ℃。 6 ．對純化水和注射用水輸送泵的基本要求 ①采用 316L 不銹鋼（浸泡部分），電拋光鈍化處理； ②衛(wèi)生夾頭作連接件； ③潤滑劑采用純化水或注射用水本身； ④可*排除積水。 7 ．對熱交換器的基本要求 熱交換器用于加熱或冷卻注射用水，或者作為清潔蒸汽冷卻凝用。其基本要求如下： ①采用 316L 不銹鋼制； ②按衛(wèi)生要求設(shè)計(jì)； ③電拋光和鈍化處理； ④可*排除積水。 （三）純化水和注射用水系統(tǒng)的運(yùn)行方式 純化水和注射用水系統(tǒng)的運(yùn)行徐考慮到管道分配系統(tǒng)的定期清潔和消毒，通常有兩種運(yùn)行方式。 一種是將水像產(chǎn)品一樣作成批號，即批量式運(yùn)行方式?！芭渴?運(yùn)行方式主要是出于安全性的考慮，因?yàn)檫@種方法能在化驗(yàn)期內(nèi)將一定量的水份隔開來，直到化驗(yàn)有了結(jié)論為止。 另一種是連續(xù)制水的“直流式"運(yùn)行方式，可以一邊生產(chǎn)一邊使用。 （四）純化水、注射用水系統(tǒng)的日常管理 制水系統(tǒng)的日常管理包括運(yùn)行、維修，它對驗(yàn)證及正常使用關(guān)系極大，所以應(yīng)建立監(jiān)控、預(yù)修計(jì)劃，以確保水系統(tǒng)的運(yùn)行始終出于受控狀態(tài)。這些內(nèi)容包括： ①制水系統(tǒng)的操作、維修規(guī)程； ②關(guān)鍵的水質(zhì)參數(shù)和運(yùn)行參數(shù)的監(jiān)測計(jì)劃，包括關(guān)鍵儀表的校準(zhǔn)； ③定期消毒／滅菌計(jì)劃； ④水處理設(shè)備的預(yù)防性維修計(jì)劃； ⑤關(guān)鍵水處理設(shè)備（包括主要的零部件）、管路分配系統(tǒng)及運(yùn)行條件便更的管理方法。 第五節(jié) 純化水系統(tǒng)的驗(yàn)證 一、 純化水系統(tǒng)的安裝確認(rèn) （一）純化水系統(tǒng)安裝確認(rèn)所需文件 ①由質(zhì)量部門或技術(shù)部門認(rèn)可的流程圖、系統(tǒng)描述及設(shè)計(jì)參數(shù)； ②水處理設(shè)備及管路安裝調(diào)試記錄； ③儀器儀表的檢定記錄； ④設(shè)備操作手冊及標(biāo)準(zhǔn)操作、維修規(guī)程 SOP 。 （二）純化水系統(tǒng)安裝確認(rèn)的主要內(nèi)容 純化水系統(tǒng)的安裝確認(rèn)主要是根據(jù)生產(chǎn)要求，檢查水處理設(shè)備和管道系統(tǒng)的安裝是否合格，檢查儀表的校準(zhǔn)以及操作、維修規(guī)程的編寫。 1 ．純化水制備裝置的安裝確認(rèn) 純化水制備裝置的安裝確認(rèn)是指機(jī)器設(shè)備安裝后，對照設(shè)計(jì)圖紙及供應(yīng)的技術(shù)資料，檢查安裝是否符合設(shè)計(jì)及規(guī)范。純化水處理裝置主要有機(jī)械過濾器、活性炭過濾器、電滲析、混合床、水泵、蒸餾水機(jī)等，檢查的項(xiàng)目有電氣、連接管道、蒸汽、壓縮空氣、儀表、供水、過濾器等的安裝、連接情況。 2 ．管道分配系統(tǒng)的安裝確認(rèn) （ 1 ）管道及閥門的材料 管道采用不銹鋼（ 304 、 316L 、 321 等型號）。不銹鋼材料的特點(diǎn)是： ①鈍化后呈化學(xué)惰性； ②易于消毒；③工作溫度范圍廣。 因隔膜便與去除閥體內(nèi)的溶解雜質(zhì)，微生物不易繁殖，應(yīng)采用隔膜閥。 （ 2 ）管道的連接和試壓 如前所述，純水輸送管道應(yīng)采用熱熔式氬弧焊焊接，要求內(nèi)壁光滑，應(yīng)檢查焊接質(zhì)量，記錄焊接接頭的數(shù)量，并做 X 光拍片。由于管道在夾層中難以拍片，采取先拍片的形式。一般采用自動氬弧熱熔式焊機(jī)，根據(jù)設(shè)備手冊先確定焊接控制參數(shù)，如流量大小、頻率等，然后再按照此焊接參數(shù)焊幾個(gè)接頭，在安裝前先拍片（如無條件的可送外拍片），如符合要求，以后在安裝時(shí)可控制在這些焊接參數(shù)內(nèi)，可保證焊縫平整光滑。焊接結(jié)束后再去離子水進(jìn)行試壓，試壓壓力為工作壓力的 1.5 倍，無滲漏為合格。 （ 3 ）管道的清洗、鈍化、消毒 不銹鋼管道的處理（清洗、鈍化、消毒）可大致分為純水循環(huán)預(yù)沖洗→堿液循環(huán)清洗→純化水沖洗→鈍化→純化水再次沖洗→排放→純蒸汽消毒等幾個(gè)步驟。 ①純化水循環(huán)預(yù)沖洗：準(zhǔn)備一個(gè)貯液罐和一臺水泵，與需鈍化的管道連成一個(gè)循環(huán)通路，在貯存罐中注入足夠的常溫去離子水，用水泵加以循環(huán)， 15mm 后打開排水閥，邊循環(huán)邊排放，能裝一只流量計(jì)。 ②堿液清洗：準(zhǔn)備 NaOH 化學(xué)純試劑，加入熱水（溫度不低于 70 ℃）配制成 1 ％（體積濃度）的堿液，用泵進(jìn)行循環(huán)，時(shí)間不少于 30min ，然后排放。 ③沖洗：將純化水加入貯液罐，啟動水泵，打開排水閥排放，直到各出口點(diǎn)水的電阻率與罐中水的電阻率一致，排放時(shí)間至少 30mm 。 ④純化： a. 用純化水及化學(xué)純的硝酸配制 8 ％的酸液，在 49 － 52 ℃溫度下循環(huán) 60min 后排放。 B. 或用 3 ％氫酸（體積分?jǐn)?shù)）、 20 ％硝酸（體積分?jǐn)?shù)）、 77 ％純化水配制溶液，溶液溫度在 25 － 35 ℃，循環(huán)處理 10 － 20min ，然后排放。 ⑤初始清洗：用常溫鈍化水沖洗，時(shí)間不少于 5min 。 ⑥zui后沖洗：在次沖洗，直到進(jìn)、出口純化水的電阻率一致。 ⑦純蒸汽消毒：將清潔蒸汽通入整個(gè)不銹鋼管道系統(tǒng)，每個(gè)使用點(diǎn)至少沖洗 15min 。 上述清洗、鈍化、消毒過程及其參數(shù)應(yīng)加以記錄。 （ 4 ）完整性試驗(yàn) 貯水罐上安裝的各種通氣過濾器必須做完整性試驗(yàn)。 | 會員1.png)
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