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公司動態(tài)

B細(xì)胞發(fā)生高頻突變的特點

閱讀：417發(fā)布時間：2013-6-21

 ①通常出現(xiàn)在生發(fā)中心。

    ②主要發(fā)生在重排過的B細(xì)胞V區(qū)基因，也可發(fā)生在V區(qū)基因旁側(cè)區(qū)，一般不發(fā)生在C區(qū)基因中。突變大部分集中在重鏈和輕鏈V區(qū)的互補決定區(qū)（complementarlty determining region，CDR）。
    ③主要是點突變，偶見發(fā)生基因缺失和重復(fù)。
    ④突變頻率很高，每一次細(xì)胞分裂約在l 000個bp中發(fā)生一個點突變，而一般的體細(xì)胞自發(fā)性突變的頻率是1／10’～1／1010。Ig重鏈和輕鏈的V區(qū)DNA各由約360個bp組成，如果每4次堿基突變中平均有3次可造成編碼氨基酸的改變，則每代子細(xì)胞的BCR約可發(fā)生0．5個bp的有效改變。
    ⑤抗原致敏時間越長，或致敏次數(shù)越多，突變檢出率越高。
 
免疫球蛋白V區(qū)基因的體細(xì)胞高頻突變

初次抗原注射后隨著時間增加以及二次和三次加強免疫，重鏈和輕鏈V區(qū)基因發(fā)生越來越多的突變，突變主要發(fā)生在CDR。與此同時，解離常數(shù)（Kd）則從免疫后第7日的3．6-6．0）×10-7 變?yōu)槊庖吆蟮?le;0.03×10-7 （右側(cè)），表明親和力迅速提高。  每一條橫線代表一個脾細(xì)胞克隆的V區(qū)基因測序結(jié)果。發(fā)生點突變的部位以黑色豎線表示。

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