世界*雜志《細(xì)胞》zui近發(fā)表了美國哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院與哈爾濱醫(yī)科大學(xué)專家關(guān)于PTPN12蛋白為新型抑癌基因的研究結(jié)果。該項(xiàng)針對(duì)三陰型乳腺癌進(jìn)行的抑癌基因篩查研究，對(duì)三陰型乳腺癌靶向治療有著重大指導(dǎo)意義?！都?xì)胞》雜志對(duì)該論文進(jìn)行了專門評(píng)述。
據(jù)介紹，PTPN12是哈佛醫(yī)學(xué)院Elledge實(shí)驗(yàn)室用shRNA文庫技術(shù)篩選腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)化因子時(shí)發(fā)現(xiàn)的一個(gè)陽性蛋白分子。研究發(fā)現(xiàn)，PTPN12表達(dá)水平降低會(huì)引起正常細(xì)胞惡性生長，過量表達(dá)則可對(duì)惡性細(xì)胞生長有一定抑制效果。通過對(duì)PTPN12蛋白功能域結(jié)構(gòu)分析，專家定性它是一個(gè)絡(luò)氨酸去磷酸化酶。
為進(jìn)一步揭示PTPN12的抑癌機(jī)制，哈醫(yī)大醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)研究室周春水教授利用目前上前沿的定量磷酸化蛋白組學(xué)技術(shù)研究發(fā)現(xiàn)，在PTPN12表達(dá)受到抑制時(shí)，乳腺癌的促癌基因EGFR受體家族的絡(luò)氨酸磷酸化顯著增強(qiáng)。而EGFR受體家族正是經(jīng)過一系列絡(luò)氨酸磷酸化而被激活，從而產(chǎn)生促細(xì)胞癌變效應(yīng)。周春水的研究提示EGFR等促癌基因是PTPN12的體內(nèi)作用靶點(diǎn)蛋白分子，成功地鎖定了PTPN12是一種新型抑癌基因。
哈佛醫(yī)學(xué)院的研究人員經(jīng)過進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，PTPN12在多種三陰型乳腺癌細(xì)胞系有功能缺失性基因突變。在60%的臨床三陰型乳腺癌患者標(biāo)本病理切片中，PTPN12蛋白表達(dá)低下。這些臨床病例研究結(jié)果進(jìn)一步支持PTPN12在三陰型乳腺癌的發(fā)生進(jìn)展過程中占有重要地位。
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