來(lái)自*動(dòng)物研究所，美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院的研究人員近期發(fā)現(xiàn)在蛋白質(zhì)泛素化修飾過(guò)程中還存在一個(gè)額外的泛素鏈延伸因子，他們揭示了*個(gè)被被鑒定出來(lái)的E4：Ufd2p延長(zhǎng)泛素鏈的作用機(jī)制，這將大大的拓展了人們對(duì)蛋白質(zhì)泛素化修飾領(lǐng)域的認(rèn)識(shí)。
這一研究成果公布在2月7日的Nature Communications雜志上，文章的通訊作者是動(dòng)物研究所李衛(wèi)研究員，助理研究員劉超博士為*作者。李衛(wèi)研究組主要從事蛋白質(zhì)泛素化和類(lèi)泛素化修飾的分子機(jī)制及其在配子發(fā)生中的作用機(jī)制方面的研究，從配子成熟、減數(shù)分裂、體細(xì)胞-生殖細(xì)胞互作和干細(xì)胞維持與分化四方面系統(tǒng)深入地解析泛素化和類(lèi)泛素化修飾在配子發(fā)生和干細(xì)胞維持過(guò)程中的調(diào)控機(jī)理。
蛋白質(zhì)泛素化修飾需要泛素經(jīng)過(guò)泛素激活酶（E1）、泛素接合酶（E2）以及泛素連接酶（E3）的逐步催化轉(zhuǎn)移到底物蛋白上。在這篇文章中，研究人員通過(guò)在體外重構(gòu)Ufd4p-Ufd2p泛素催化體系，發(fā)現(xiàn)Ufd2p可以在Ufd4p合成的Lys29連接泛素鏈上催化Lys48連接的多位點(diǎn)單泛素化修飾進(jìn)而形成樹(shù)枝狀泛素鏈。在離體和在體條件下，均可以在泛素融合蛋白Ub-V-GFP上檢測(cè)到這種樹(shù)枝狀泛素鏈。
Ufd2p催化此類(lèi)反應(yīng)需要其氨基端的兩個(gè)環(huán)區(qū)識(shí)別Ub-V-GFP上的Lys29連接泛素鏈。Ufd2p催化合成的這種樹(shù)枝狀泛素鏈可以被蛋白酶體銜接蛋白，如Rad23p，Dsk2p以及Rpn10p等識(shí)別，進(jìn)而介導(dǎo)其修飾底物蛋白的降解。因此，Ufd2p可以作為一種新型的泛素鏈轉(zhuǎn)換因子，將非降解型泛素鏈信號(hào)轉(zhuǎn)換為可被蛋白酶體識(shí)別的降解型泛素鏈信號(hào)，進(jìn)而促進(jìn)修飾底物的降解。Ufd2p這種泛素鏈連接形式轉(zhuǎn)換的功能在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)相關(guān)的蛋白質(zhì)降解（ERAD）、OLE通路以及酸性條件耐受等方面可以發(fā)揮重要作用。
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