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集落刺激因子

時(shí)間：2016/1/29閱讀：1617

細(xì)胞因子包括集落刺激因子(如G-CSF、GM-CSF、M-CSF)及IL-3、IL-6、IL-8、造血干細(xì)胞因子(stem cell factor，SCF)等，是目前臨床上*的HSC動(dòng)員藥物。在異體HSCT中，廣泛應(yīng)用G-CSF或GM-CSF或二者聯(lián)合動(dòng)員，也可用于移植后期骨髓抑制階段對(duì)癥處理和支持治療，其中以G-CSFzui為常用。

粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF)是一種糖蛋白，含有174個(gè)氨基酸，分子量約為2000，主要作用于中性粒細(xì)胞系造血細(xì)胞，能夠促進(jìn)定向祖細(xì)胞的成熟，延長(zhǎng)粒細(xì)胞在成熟池中的壽命，活化中性粒細(xì)胞的功能———引發(fā)呼吸爆發(fā)，增強(qiáng)趨化，促進(jìn)吞噬。且上述效應(yīng)對(duì)于病理性的中性粒細(xì)胞如骨髓增生異常綜合征等同樣有效。另一種集落刺激因子———重組人粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞(rLGMCSF)———是一個(gè)分子量為14500～32000的糖蛋白，作用于造血祖細(xì)胞，促進(jìn)其增殖和分化，其重要作用是刺激粒、單核巨噬細(xì)胞成熟，促進(jìn)成熟細(xì)胞向外周血釋放，并能促進(jìn)巨噬細(xì)胞及嗜酸性細(xì)胞的多種功能。

G-CSF和rLGM-CSF臨床主要用于HSCT中干細(xì)胞動(dòng)員、預(yù)防和治療腫瘤放療或后引起的白細(xì)胞減少癥、治療骨髓造血功能障礙及骨髓增生異常綜合征、預(yù)防白細(xì)胞減少可能潛在的感染并發(fā)癥以及加快感染引起的中性粒細(xì)胞減少的恢復(fù)。

臨床實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)G-CSF可以減輕粒細(xì)胞減少的程度，減少后發(fā)熱的發(fā)生，目前G-CSF的劑量為5μg/(kg.d)，在結(jié)束后24h開(kāi)始使用，如遲于24h則臨床價(jià)值不大。在HSC動(dòng)員時(shí)，通常在供者移植前53開(kāi)始皮下注射G-CSF或GM CSF5～10μg/(kg.d)，一般300μg/d，國(guó)外劑量較之大。第5、6、7天開(kāi)始采集干細(xì)胞。用于骨髓造血機(jī)能障礙所致白細(xì)胞減少時(shí)，根據(jù)白細(xì)胞減低程度，給予皮下注射100μg/3或200μg/d，待白細(xì)胞恢復(fù)正常并穩(wěn)定后停藥。rL-GM-CSF通常用量為601000μg/(m2.d)，靜脈維持2h，使外周血粒細(xì)胞數(shù)在500～1500/μ1。G-CSF的副作用是骨痛(與骨髓膨脹、滲透壓改變有關(guān))，中性粒細(xì)胞堿性磷酸酶、乳酸脫氫酶增高，激發(fā)某些皮膚病如銀屑病、SWeet綜合征的發(fā)作，應(yīng)用可出現(xiàn)脾臟腫大及脫發(fā)。部分患者應(yīng)用rLGM-CSF時(shí)可能出現(xiàn)首劑效應(yīng)，如呼吸困難、面紅、心動(dòng)過(guò)速、低血壓等。

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