相關(guān)研究成果“NatD promotes lung cancer progression by preventing histone H4 serine phosphorylation to activate Slug expression”于 2017 年 10 月 13 日在 Nature 子刊 Nature Communications 在線發(fā)表, 論文鏈接為 https://www.nature。。ｃｏｍ/articles/s41467-017-00988-5。生命科學(xué)學(xué)院鞠君毅博士是該論文的*作者，趙權(quán)教授和醫(yī)學(xué)院魏繼武教授是該論文的共同通訊作者。

癌癥是當今社會威脅人類生命健康的重大疾病之一。世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計顯示每年有超過 800 萬人死于癌癥，其中肺癌死亡人數(shù)高居。中國肺癌發(fā)病率和死亡率持續(xù)走高，目前居*，而導(dǎo)致肺癌死亡率居高不下的一個重要原因是癌細胞的遠端轉(zhuǎn)移。因此，深入研究肺癌轉(zhuǎn)移的分子機制，對肺癌的臨床治療及預(yù)后具有重要的指導(dǎo)意義。

包括組蛋白修飾在內(nèi)的表觀遺傳修飾在癌癥的侵襲轉(zhuǎn)移過程中扮演重要角色，但其精細調(diào)控機制并不清楚。該研究應(yīng)用生物化學(xué)、分子生物學(xué)及表觀遺傳學(xué)等方法，結(jié)合臨床病例分析驗證，系統(tǒng)地闡明了 N - 末端 alpha- 乙?；D(zhuǎn)移酶 NatD 在肺癌侵襲轉(zhuǎn)移中的新機制。

該研究團隊發(fā)現(xiàn) NatD 在肺癌組織中的表達水平顯著高于正常肺組織，并與肺癌患者的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和死亡率呈正相關(guān)。與細胞學(xué)實驗結(jié)果相一致，體內(nèi)動物實驗也表明，NatD 能顯著促進肺癌細胞的侵襲和轉(zhuǎn)移（圖 1），該過程與上皮 - 間質(zhì)細胞轉(zhuǎn)化途徑（EMT）密切相關(guān)。研究進一步發(fā)現(xiàn) NatD 可激活細胞 EMT 過程重要轉(zhuǎn)錄因子 Slug 的表達，從而促進肺癌細胞發(fā)生 EMT 轉(zhuǎn)化，導(dǎo)致肺癌細胞的遷移和侵襲能力增強。NatD 在細胞內(nèi)催化組蛋白 H4 發(fā)生 N - 末端 alpha 乙酰化修飾（Nt-ac-H4）；同時還發(fā)現(xiàn)該修飾與 CK2?催化的組蛋白 H4 *位*磷酸化修飾（H4S1ph）存在拮抗關(guān)系。在肺癌細胞中，NatD 的干擾表達降低 Slug 基因啟動子區(qū)域的 Nt-ac-H4 水平，能促使 CK2?結(jié)合到組蛋白 H4 的 N - 末端，催化生成 H4S1ph 修飾并影響組蛋白其它修飾，如 H4R3me 和 H4Kc 等，從而抑制 Slug 基因的表達，zui終調(diào)控下游關(guān)鍵粘附和遷移分子如 E -cadherin、N-cadherin 及 Vimentin 等的表達（圖 2）。這些研究將為人類肺癌疾病的治療提供新策略，為 NatD 作為一個新的潛在肺癌治療靶點打下了理論基礎(chǔ)。

該研究團隊*致力于基因表達調(diào)控與癌癥的發(fā)生機理和防治研究，論文進一步拓展了肺癌細胞侵襲轉(zhuǎn)移的分子機制探索。該項研究依托南京大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院及醫(yī)學(xué)院、南京大學(xué)醫(yī)藥生物技術(shù)國家重點實驗室，得到國家自然科學(xué)基金等項目的資助。