8月3日，學(xué)術(shù)期刊《自然-通訊》（Nature Communication）在線發(fā)表了上海生命科學(xué)研究院生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所楊維研究組與美國MD Anderson癌癥中心Zhimin Lu研究組的合作論文：PKM2 dephosphorylation by Cdc2 promotes the Warburg effect and tumorigenesis。該研究發(fā)現(xiàn)細(xì)胞周期調(diào)節(jié)因子Cdc2可通過去化糖酵解關(guān)鍵酶PKM2參與腫瘤細(xì)胞代謝調(diào)控。

　　Cdc2 (M-phase inducer phosphatase 1)在多種人類腫瘤細(xì)胞中高表達(dá)。以往研究報道其主要通過去化CDKs (Cyclin-dependent kinases)發(fā)揮促進(jìn)細(xì)胞周期進(jìn)展的作用。然而，Cdc2是否存在其他底物，及該底物的去化參與何種細(xì)胞功能并不清楚。楊維研究組的前期研究發(fā)現(xiàn)在EGFR (Epidermal growth factor receptor)激活的條件下，糖酵解關(guān)鍵酶PKM2 (Pyruvate kinase M2 isoform)可轉(zhuǎn)運至細(xì)胞核，并通過表觀遺傳的方式調(diào)控一系列原癌基因的表達(dá)（Nature, 2011; Cell, 2012）；PKM2的這種核轉(zhuǎn)運能力依賴于其37位絲胺酸化（Nat Cell Biol 2013）。在該研究中，他們進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)細(xì)胞核內(nèi)PKM2該位點的化需要被去除才能與β-catenin相互作用，并發(fā)揮表觀遺傳調(diào)控作用。更為深入的研究表明，PKM2化的去除由細(xì)胞周期相關(guān)磷脂酶Cdc2完成，且兩者之間的相互作用依賴于c-Src介導(dǎo)的Cdc2第59位酪氨酸化。細(xì)胞及動物實驗表明Cdc2介導(dǎo)的PKM2去化在EGFR促進(jìn)的膠質(zhì)瘤發(fā)生、發(fā)展中起重要作用。樣本的分析也進(jìn)一步提示Cdc2的化可很好地指示膠質(zhì)瘤病人的預(yù)后。

　　楊維組副研究員梁冀為該論文*作者。該項研究工作得到了中組部、國家科技部及國家基金委的資助。該研究數(shù)據(jù)收集工作得到生化與細(xì)胞所公共技術(shù)服務(wù)中心分子平臺、細(xì)胞平臺、動物平臺的支持。