-有時候癌癥研究者們會考慮將來自“死亡之帽"毒蘑菇衍生的毒性α-鵝膏蕈堿作為一種潛在的癌癥療法藥物，然而由于α-鵝膏蕈堿會存在引發(fā)肝臟毒性的可能，因此其作為有效的療法往往被認(rèn)為存在很多限制。
近日研究中心的研究人員著眼于開發(fā)一種以α-鵝膏蕈堿為基礎(chǔ)的抗體共軛藥物（ADCs），他們發(fā)現(xiàn)ADCs可以以POLR2A基因為靶點來來有效治療患結(jié)直腸癌的小鼠模型，這種藥物會有效促進(jìn)腫瘤消退以及大幅降低自身的毒性，同時ADCs還會改善對癌細(xì)胞的靶向作用，盡可能地減少對健康細(xì)胞的影響。
當(dāng)傳統(tǒng)的腫瘤抑制基因TP53被剔除后就會引發(fā)癌癥發(fā)展，而其附近的基因POLR2A同時也會被剔除；正常細(xì)胞中擁有兩個拷貝的POLR2A和TP53基因，而本文研究中研究者對含有單一拷貝兩個基因的癌細(xì)胞進(jìn)行研究，單一拷貝的兩個基因在53%的結(jié)直腸癌、62%的乳腺癌以及75%的卵巢癌中存在。
POLR2A是一種包括癌細(xì)胞在內(nèi)的細(xì)胞生存的必須基因，由于其僅存在單一拷貝，因此癌細(xì)胞對于該基因的抑制會異常敏感。隨著POLR2A和TP53基因同時被剔除就意味著靶向作用這兩個基因遺傳過程的療法變得不再那么有效，從而使得癌細(xì)胞繼續(xù)旺盛成長；而揭示單一拷貝的POLR2A基因或許就可以促進(jìn)癌癥發(fā)展，幫助科學(xué)家們尋找新型靶點來進(jìn)行癌癥治療；文章中研究者檢測了ADCs的作用，發(fā)現(xiàn)其可以有效抑制POLR2A基因的表達(dá)，進(jìn)而抑制癌癥的發(fā)展。
在癌癥療法中研究者們花費了很大努力來試圖恢復(fù)TP53的活性，然而由于TP53信號的復(fù)雜性，目前并沒有基于TP53的療法成功轉(zhuǎn)化進(jìn)入臨床的癌癥療法階段。POLR2A基因可以編碼一種酶類，該酶類會被α-鵝膏蕈堿所以只，研究者發(fā)現(xiàn)，低劑量α-鵝膏蕈堿引發(fā)的基因POLR2A的抑制會阻斷癌細(xì)胞的生長，并且降低毒性。
zui后研究者說道，我們預(yù)測，抑制基因POLR2A的表達(dá)或許可以作為一種新型的治療手段來治療攜帶常見基因突變的人類癌癥。
