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蛋白內(nèi)功能區(qū)隔與血清質(zhì)分選標(biāo)志物

時間:2016-7-11閱讀:800
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這一研究的是“癌基因及相關(guān)基因國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室"覃文新研究員。在國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任王紅陽院士、楊勝利院士和顧健人院士的支持下,覃文新研究員及研究團(tuán)隊于2003年發(fā)現(xiàn)并證明分泌蛋白DKK1(Dickkopf-1)在人類多種腫瘤包括肝癌中特異高表達(dá),并在人類多種腫瘤細(xì)胞的培養(yǎng)上清和肝癌患者血清中檢測到其分泌性高表達(dá),可作為腫瘤血清蛋白標(biāo)志物用于肺癌、肝癌、乳癌、頸癌等惡性腫瘤的血清診斷,上述創(chuàng)新發(fā)現(xiàn)已于2005年和2006年申請了中國發(fā)明和并在國內(nèi)外公開,隨后其研究結(jié)果得到了國內(nèi)外實(shí)驗(yàn)室的廣泛驗(yàn)證。在此基礎(chǔ)上,2008年覃文新研究員率領(lǐng)研究團(tuán)隊設(shè)計并開展了腫瘤血清蛋白標(biāo)志物DKK1用于肝細(xì)胞癌血清診斷的大規(guī)模臨床多中心試驗(yàn)研究。該臨床試驗(yàn)由我國重要的肝癌臨床中心和研究基地復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院、第二軍醫(yī)大學(xué)東方肝膽外科醫(yī)院、蘇州大學(xué)附屬*醫(yī)院和上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院上海市腫瘤研究所四家單位共同完成,研究結(jié)果以“快速通道"形式在《柳葉刀·腫瘤學(xué)》發(fā)表。主要創(chuàng)新發(fā)現(xiàn)如下:作為腫瘤血清蛋白標(biāo)志物,DKK1蛋白對肝細(xì)胞癌總體診斷的敏感性可達(dá)69.1%、特異性為90.6%;特別是對早期肝細(xì)胞癌(BCLC 0+A)和小肝癌(單個小于2厘米)的診斷敏感性分別可達(dá)70.9%和58.5%、特異性分別為90.5%和84.7%;同時,DKK1蛋白能夠彌補(bǔ)甲胎蛋白(AFP)對肝細(xì)胞癌診斷能力的不足,對甲胎蛋白陰性(低于20納克/毫升)肝細(xì)胞癌的診斷敏感性為70.4%、特異性為90%,并可從甲胎蛋白陽性(高于20納克/毫升)的慢性乙型肝炎及肝硬化等高?;颊咧需b別診斷肝細(xì)胞癌,鑒別診斷敏感性達(dá)69.1%、特異性為84.7%;DKK1蛋白與甲胎蛋白聯(lián)合應(yīng)用,可將肝細(xì)胞癌總體診斷率提高至88%;此外,手術(shù)后患者血中的DKK1濃度迅速下降,血清DKK1蛋白亦可作為肝癌療效監(jiān)測和預(yù)后判斷指標(biāo)。

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