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江蘇綠葉生物科技有限公司

解析microRNA與干細(xì)胞衰老

時間:2015-6-26閱讀:157
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    基因是蛋白質(zhì)的藍(lán)圖,而microRNA幫助細(xì)胞決定是否根據(jù)這些藍(lán)圖制造蛋白。MicroRNA是長約22nt的非編碼RNA,在胚胎發(fā)育、細(xì)胞分化和器官生成等重要過程中承擔(dān)著關(guān)鍵性的調(diào)控功能。這些短RNA在天然細(xì)胞中大量存在,它們能與靶基因的mRNA配對并阻礙其翻譯,在轉(zhuǎn)錄后水平上調(diào)控目標(biāo)基因的表達(dá)。

    造血干細(xì)胞(HSC)在骨髓中產(chǎn)生,是目前研究zui為深入的成體干細(xì)胞。HSC具有自我更新能力,能夠分化生成各種類型的血細(xì)胞(包括紅細(xì)胞、白細(xì)胞和血小板)。隨著年齡的增加造血干細(xì)胞變得越來越多,但其造血能力卻逐漸下降。已知microRNA作為轉(zhuǎn)錄后調(diào)控子在造血細(xì)胞的命運決定中非常關(guān)鍵,但人們還不清楚microRNAHSC衰老中起到了怎樣的作用。

    研究人員發(fā)現(xiàn)HSC富含Mirc19microRNA-212/132 cluster),而且Mirc19會隨著年齡增長而上調(diào)。過表達(dá)和刪除這個區(qū)域的microRNA,會使造血作用出現(xiàn)異常。

    研究顯示,在小鼠骨髓強行表達(dá)miR-132,會使HSC快速循環(huán)并消耗。刪除小鼠的Mirc19會影響HSC的循環(huán)(cycling)、功能和生存。進一步研究表明,miR-132通過靶標(biāo)轉(zhuǎn)錄因子FOXO3起作用。在衰老的HSCMirc19可以緩沖FOXO3的表達(dá),維持造血輸出的平衡。

    文章指出,Mirc19可以成為潛在靶點,幫助人們治療年齡相關(guān)的造血功能缺陷。

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