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再生醫(yī)學重要發(fā)現(xiàn)
點擊次數(shù)：95 發(fā)布時間：2016-7-2
基于細胞替代的再生療法為一系列年齡相關(guān)疾病帶來了希望，但為將這些治療帶到患者身邊所做的研究努力卻并不太成功——很大程度上是因為新衍生的替代細胞無法有效地整合到受衰老破壞影響的組織中。
在發(fā)表于《科學》（Science）雜志上的一項研究中，Buck研究所的研究人員利用一種天然存在、進化上古老的抗炎機制，來修復了小鼠的眼睛并顯著提高了視網(wǎng)膜再生治療的成功率。這些研究結(jié)果對于慢性炎癥性眼病，包括黃斑變性可能尤其具有重要的意義。
該研究小組發(fā)現(xiàn)了進化上保守的一種因子：MANF（中腦星形膠質(zhì)細胞衍生神經(jīng)營養(yǎng)因子）從前未知的一種免疫調(diào)節(jié)特性。MANF可將炎癥免疫細胞轉(zhuǎn)變?yōu)樾迯兔庖呒毎?；在這項研究中它顯著地提高了果蠅和小鼠中視網(wǎng)膜的內(nèi)在修復能力。引人注目地是，當研究人員在將光感受器移植到先天失明小鼠體內(nèi)的同時采用MANF作為補充劑時，MANF提高了整合的效率，加速并促進了視覺功能的恢復。
Buck研究所研究員、共同*作者Deepak Lamba博士說：“MANF促進了康復，幫助建立了有利于成功移植的微環(huán)境。盡管世界各地的研究人員已成功將視網(wǎng)膜干細胞移植到小鼠中，但這并未讓數(shù)百萬受到與視網(wǎng)膜衰退相關(guān)的視覺問題困擾的人們獲益，因為隨著時間的推移只有大約1%的移植細胞存活及整合到組織中。我們希望能夠逆轉(zhuǎn)這一統(tǒng)計數(shù)字。”
Lamba和共同*作者、Buck 研究所科學家Heinrich Jasper博士說，這項研究還提出了采用MANF作為疾病進程早期的一種療法來阻止癥狀進一步發(fā)展的可能性，并指出他們在三個光感受器退化小鼠模型中采用MANF保護了光感受器。Jasper說：“我們希望MANF將有助于治療許多疾病中的炎癥狀況。將焦點放在免疫調(diào)節(jié)促進對組織損傷的健康修復反應，而非有害的炎癥反應上是衰老研究的一個新前沿。”
推動這一研究項目的初期研究發(fā)現(xiàn)是從Jasper實驗室的果蠅遺傳實驗中獲得的。主要作者Joana Neves博士發(fā)現(xiàn)果蠅中的一些免疫細胞響應視網(wǎng)膜損傷分泌了MANF。隨后MANF作用于相同的細胞促進了它們從促炎性細胞轉(zhuǎn)變?yōu)榭寡仔迯图毎?，推動了視網(wǎng)膜修復。在研究小組確定了MANF同樣在哺乳動物中起作用后，研究進入到小鼠。
Jasper說，這項研究證實了結(jié)合無脊椎動物和脊椎動物研究可以促成快速發(fā)現(xiàn)有前景的、具有治療潛力的新因子。“果蠅中的早期研究工作使得我們鑒別出了一些基因，將我們引向了在許多物種中保守的一個免疫調(diào)節(jié)因子。我們能夠以低成本較快速地完成這項工作，它幫助了我們建立現(xiàn)正在小鼠和人類細胞中進行的臨床前工作。”
Jasper的主要研究方向是在多細胞生物中研究控制抗壓能力、代謝和衰老的調(diào)控機制，近年來取得了不少引人矚目的研究成果。
2014年，Jasper*Buck衰老研究所的科學家們，通過在果蠅中改變細菌和腸壁吸收細胞之間的共生關(guān)系促進了它的健康，延長了它的壽命。這項發(fā)表在Cell雜志上的研究，為人們研究許多以腸衰老為特征的功能障礙提供了一個模型，確證了越來越多人所持一個觀點：腸道細菌的適當平衡有可能是享有健康長壽生活的關(guān)鍵（Cell揭示益壽延年之道）。
擁有健康的腸道很可能依賴于維持免疫細胞和腸壁干細胞之間的復雜信號舞蹈。2015年5月，Jasper實驗室的科學家們報告稱，獲得了有關(guān)細菌感染后控制腸道再生的復雜相互作用的一些重要新見解。這種信號舞蹈確保了遭遇挑戰(zhàn)后腸道的修復，并且在衰老的果蠅中它出現(xiàn)了錯誤——由此這項工作提供了有關(guān)腸易激綜合癥、腸漏癥和大腸癌一類的年齡相關(guān)人類疾病潛在病因的一些重要新線索。