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診斷和監(jiān)測(cè)腦部疾病的強(qiáng)大生物標(biāo)志物
點(diǎn)擊次數(shù)：500 發(fā)布時(shí)間：2017-12-1
通過(guò)簡(jiǎn)單的血液化驗(yàn)失調(diào)的micro-RNA（miRNA）分子，就能正確診斷和區(qū)分不同疾病階段的患者。 多發(fā)性硬化癥（MS）尚無(wú)明確的檢驗(yàn)手段，目前該疾病的監(jiān)控主要依賴包括臨床檢查、MRI、腦脊液評(píng)估和電生理學(xué)在內(nèi)的幾個(gè)參數(shù)。 MS是一種慢性疾病，鑒于目前診斷和監(jiān)測(cè)檢測(cè)費(fèi)用昂貴，而且在區(qū)分疾病不同階段方面十分有限的情況，研究人員通過(guò)比較健康人和MS患者，確定了9個(gè)*的micro-RNA分子（miR-15b-5p, miR-23a-3p, miR-223-3p, miR-374a-5p, miR-30b-5p, miR-433-3p, miR-485-3p, miR-342-3p, miR-432-5p），這些分子還可以區(qū)分兩種不同MS亞型：復(fù)發(fā)-緩解型MS（RRMS）和漸進(jìn)型MS。
RRMS患者占比70%，往往還會(huì)發(fā)展進(jìn)入第二級(jí)漸進(jìn)形式的MS。15-15%的MS患者在確診時(shí)就已經(jīng)從初級(jí)的原發(fā)進(jìn)行性MS演變?yōu)榱藵u進(jìn)形式的MS。 研究小組通過(guò)8組獨(dú)立的MS病例驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)，證明了9個(gè)micro-RNA分子的可重復(fù)性。 “我們證明了，來(lái)自血液外泌體的micro-RNA不僅能為MS提供診斷分子標(biāo)志物，還能以較高的準(zhǔn)確度預(yù)測(cè)疾病亞型，”悉尼大學(xué)神經(jīng)病理學(xué)系主任Michael Buckland副教授說(shuō)。 澳大利亞MS研究CEO Matthew Miles博士說(shuō)：“這種血液檢測(cè)可以讓患者更早地開始治療，幫助醫(yī)生確定他們的治療方案。” 多發(fā)性硬化是中樞神經(jīng)系統(tǒng)的一種慢性炎癥性脫髓鞘疾病。研究小組所選用的血清外泌體miRNA是一種微小的非編碼RNA，雖然它們很短（只有18-25個(gè)堿基），卻參與控制細(xì)胞代謝、發(fā)育、生存等重要過(guò)程。
如今，被發(fā)現(xiàn)的人類miRNA已累至約1800種。 外泌體是幾乎所有類型細(xì)胞都含有的納米級(jí)顆粒，里面打包了micro-RNAs和其他類型的小RNA。先前研究證明，一些micro-RNAs被選擇性地打包進(jìn)入外泌體，然后被釋放到細(xì)胞外。 健康和患病細(xì)胞都能釋放外泌體，給其他細(xì)胞傳達(dá)信息。只需一小管血液，就能純化出血循環(huán)中數(shù)百萬(wàn)的外泌體，由于活人血液的循環(huán)特質(zhì)，這種檢驗(yàn)方式幾乎可以勝任實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)。早期研究表明，許多炎癥性疾病外泌體濃度都會(huì)明顯增高。 鑒于外泌體可以穿越血腦屏障，因此一些MS患者的循環(huán)外泌體也可以反應(yīng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)細(xì)胞和相關(guān)炎性環(huán)境情況。 使用下一代測(cè)序和整合生物信息學(xué)手段，研究人員zui終高精度地觀察到了健康對(duì)照、MS患者、RRMS患者的血清外泌體micro-RNAs差異。